[發(fā)明專利]用于腸胃外和腸內(nèi)制劑的氧指示劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080025805.1
• 申請日: 2010-06-16
• 公開（公告）號(hào): CN102549423A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沃爾克·克魯格
• 申請（專利權(quán)）人: 德國梅爾松根B·布勞恩股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N31/22
• 分類號(hào): G01N31/22;G01N21/77
• 代理公司: 廣州致信偉盛知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44253
• 代理人: 伍嘉陵

本發(fā)明涉及一種通過顏色變化可視氧存在與否的氧指示劑，以及這種氧指示劑在監(jiān)測腸胃外和腸內(nèi)制劑中的應(yīng)用。??

?在醫(yī)療領(lǐng)域，許多玻璃外包裝已經(jīng)被塑料材料的外包裝所取代。塑料外包裝質(zhì)量較輕，價(jià)格往往也比較便宜。在腸胃外與腸內(nèi)治療領(lǐng)域，其內(nèi)容物通常需要與外界空氣隔絕，尤其是氧氣。塑料材料或多或少地對空氣是可通透的因而便滲透進(jìn)了氧氣。通過與氧的接觸，醫(yī)學(xué)產(chǎn)品會(huì)分解而失去活性，或者可能產(chǎn)生不良的降解產(chǎn)物。

因此，檢測沒有氧氣滲透到空氣敏感產(chǎn)品中是非常有必要的。這種檢驗(yàn)應(yīng)簡單而快速的進(jìn)行，最好沒有任何輔助設(shè)備。

在現(xiàn)有技術(shù)中，眾所周知，指示劑在與氧的接觸時(shí)改變他們的顏色。這些都是常見的金屬或金屬化合物，特別是Fe²⁺化合物。因此，EP?0?922?219?B1和US?6,093,572?A描述了一種由一個(gè)鄰苯三酚化合物，一個(gè)Fe²⁺鹽和一個(gè)有機(jī)酸組成的有色組合物。鄰苯三酚化合物自然地或合成地或半合成地產(chǎn)生丹寧酸。在有氧氣存在時(shí)，原本黃色的化合物變成黑色。顏色的變化是基于Fe²⁺氧化成Fe³⁺，然后再與丹寧酸的芳香環(huán)體系進(jìn)行反應(yīng)。

US?6,627,443?B1?and?US?6,399,387?B1也描述了一種由一種Fe²⁺化合物和一種鄰苯三酚化合物組成的有色組合物。這里描述的氧指示劑顏色的變化能夠隨著鐵離子的減少而逆轉(zhuǎn)。

WO?2007/059900?A1涉及一種脫氧劑/指示劑，包含至少一種氧氣吸附劑，該氧氣吸附劑是由一種能被氧氣轉(zhuǎn)換為高氧化狀態(tài)的金屬或金屬化合物組成。此外，還包括一種絡(luò)合劑或氧化還原指示劑，更進(jìn)一步的包含一種電解質(zhì)。指示劑效應(yīng)是氧氣吸附劑通過與氧化還原指示劑形成絡(luò)合物和/或相互作用引發(fā)的物理性質(zhì)的變化所引起的。

JP?56132560描述了一種氧氣檢測組合物。該組合物容易處理，在氧氣存在或缺乏時(shí)顯現(xiàn)出明顯的顏色差異。這種材料包含一種由一種無噁嗪核，一種鐵化合物，鎂硅酸鹽和水或酒精組成的化合物。該混合物在有氧時(shí)變成紅紫色，在無氧時(shí)變成白色。這種色調(diào)變化是可逆的。

除了金屬離子外，氧化還原性染料也用作氧指示劑。一些染料在還原狀態(tài)，或隱色體或二氫狀態(tài)下有不同的顏色，用于區(qū)分他們的氧化狀態(tài)。雙色指示劑如亞鐵菲繞啉離子（藍(lán)色到紅色的顏色轉(zhuǎn)變）和單色指示劑如中性紅（無色到紅色的轉(zhuǎn)變）之間具有差別。在所有情況下，顏色的變化是可逆的。

因此，US?2007/0031976?A1涉及一種氧指示劑，顯示氧氣在裝有一種藥物的包裝內(nèi)的存在。該指示劑是由一種混合物組成，該混合物的每個(gè)成分與醫(yī)療產(chǎn)品一并使用被視為是安全的。靛卡紅作為氧化還原性染料并與纖維素、一種還原劑和水混合調(diào)節(jié)PH值至9.0~9.75之間。

JP?56065072描述了一種檢測氧氣的混合物。一種含有噁嗪骨架的化合物作為氧化還原性染料。此外，該混合物包括葡萄糖，至少一種化合物選自氫氧化物，堿金屬或堿土金屬的硅酸鹽和氫氧化鋁。氧化狀態(tài)和還原狀態(tài)的顏色的變化是可逆的。

EP?0524021B1涉及一種氧氣指示劑，包含至少一種具有三個(gè)或更多碳原子和至少一個(gè)伯氨基和至少一個(gè)羥基的有機(jī)化合物，和至少一種染料選自噻嗪染料，靛藍(lán)染料以及他們的混合物。此外，還包含至少一種有機(jī)或無機(jī)酸。此專利說明書涉及一種顯示氧氣在氣相中存在與否的氧指示劑，旨在保護(hù)食品，電子配件，有電子零件的電器產(chǎn)品，金屬零件或有金屬配件的產(chǎn)品。

EP?1312918A2中的氧指示劑包含硅酸鹽片段，陽離子表面活性劑，一種有機(jī)染料，一種還原劑和任選的一種堿性化合物。此混合物通過可逆的顏色變化，能對氧氣的存在與否或氧氣的濃度進(jìn)行監(jiān)測。

US?6,676,901?B1涉及的一種氧指示劑是由一個(gè)基板和一種固定在基板表面的氧指示劑成分組成。此外，該說明書涉及到一個(gè)吸收氧氣并具有氧指示功能的包裝袋，氧指示劑可以附著在包裝袋上。該說明書還涉及到一種將氧指示劑固定在物體上的方法和設(shè)備。

因此，本發(fā)明的目的是提供一種顏色變化在視覺上是顯而易見的耐光和耐熱的氧指示劑。顏色的變化應(yīng)迅速發(fā)生，而不是在片刻之后。如果此指示劑被應(yīng)用于一個(gè)包裝袋內(nèi)，它應(yīng)該能維持幾分鐘，即使在打開包裝袋后，以辨別出在包裝袋打開之前氧指示劑是否與氧氣接觸過。此外，該指示劑應(yīng)該設(shè)計(jì)成氧敏感產(chǎn)品仍然保持可見。特別是，一種優(yōu)選的氧氣指示劑是一種無色的還原狀態(tài)的氧化還原性染料，并在其氧化狀態(tài)有一個(gè)強(qiáng)烈的顏色，以至于肉眼能顯而易見到氧的存在。