[發明專利]作為廣譜人類乳頭狀瘤病毒(HPV)疫苗的乳頭狀瘤病毒樣顆粒(VLP)

在審

• 申請號: 201080025772.0
• 申請日: 2010-04-12
• 公開（公告）號: CN102458440A
• 公開（公告）日: 2012-05-16
• 發明（設計）人: 理查德·B·S·羅登;賴因哈德·基爾恩鮑爾;克里斯蒂娜·舍倫巴赫
• 申請（專利權）人: 約翰·霍普金斯大學
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K39/12;A61P31/12
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

1.一種由包括乳頭狀瘤病毒(PV)L1蛋白的嵌合多肽組裝而成的病毒樣顆粒(VLP)組合物，其中所述乳頭狀瘤病毒(PV)L1蛋白中插入了由來自乳頭狀瘤病毒L2蛋白的以下序列組成的表面展示肽：

a)(D/Q/H/E)(L/I)Y(K/P/R/Q/S)(T/S/A/G)CK(Q/I/V/L/A)(A/S/T)(G/N)(T/N)CPPD(I/V)(I/V/Q)(P/N/D)(K/R)(V/I/L)(SEQ?ID?NO：1)，或

b)abYcdCKefghCPPDijklm(SEQ?ID?NO：2)，其中a＝(D/Q/H/E)；b＝(L/I)；c＝(K/P/R/Q/S)；d＝(T/S/A/G)；e＝(Q/I/V/L/A)；f＝(A/S/T)；g＝(G/N)；h＝(T/N)；i＝(I/V)；j＝(I/V/Q)；k＝(P/N/D)；l＝(K/R)；m＝(V/I/L)，或

c)與SEQ?ID?NO：1或SEQ?ID?NO：2至少80，85，90或95％同一的序列。

2.根據權利要求1所述的VLP，其中所插入的L2肽為列于圖6或表1中的肽之一。

3.根據權利要求1所述的VLP，其中所插入的L2肽來自HPV?16L2蛋白，并具有氨基酸序列QLYKTCKQAGTCPPDIIPKV(SEQ?IDNO：9)。

4.根據權利要求1所述的VLP，其中所插入的L2肽至少80，85，90或95％與SEQ?ID?NO：9同一。

5.根據權利要求1所述的VLP，其中所插入的L2肽來自HPV18?L2蛋白，并具有氨基酸序列DLYKTCKQSGTCPPDVVPKV(SEQ?IDNO：10)。

6.根據權利要求1所述的VLP，其中所插入的L2肽來自BPV1/2?L2蛋白，并具有氨基酸序列DLYRTCKQAGTCPPDVIPKV(SEQ?IDNO：22)。

7.根據權利要求1所述的VLP，其中L2肽插入至L1蛋白的DE環或螺旋b4環中。

8.根據權利要求1所述的VLP，其中

所述L1蛋白來自HPV16，并且所述L2肽插入至所述L1蛋白的DE環中的氨基酸136和137之間(SEQ?ID?NO：85)；或

所述L1蛋白來自BPV1，并且所述L2肽插入至L1蛋白的DE環中的氨基酸133和134之間(SEQ?ID?NO：83)。

9.一種由包括HPV16L1蛋白的嵌合多肽組裝而成的病毒樣顆粒(VLP)組合物，其中所述HPV16?L1蛋白的DE環中插入由以下序列組成的肽：

a)(D/Q/H)(L/I)Y(K/P/R/Q/S)(T/S/A)CK(Q/I/V/L/A)(A/S/T)(G/N)(T/N)CPPD(I/V)(I/V/Q)(P/N/D)(K/R)(V/I)EG(SEQ?ID?NO：54)，或

b)abYcdCKefghCPPDijklmEG(SEQ?ID?NO：55)，其中a＝(D/Q/H)；b＝(L/I)；C＝(K/P/R/Q/S)；d＝(T/S/A)；e＝(Q/I/V/L/A)；f＝(A/S/T)；g＝(G/N)；h＝(T/N)；i＝(I/V)；J＝(I/V/Q)；k＝(P/N/D)；I＝(K/R)；m＝(V/I)，或

c)SEQ?ID?NO：54或SEQ?ID?NO：55的變體，其N末端缺少一個氨基酸和/或C末端缺少一個或兩個氨基酸，或

d)與SEQ?ID?NO：54或SEQ?ID?NO：55至少80，85，90或95％同一的序列，或

e)與針對肽HPV?16?L2(17-36)(SEQ?ID?NO：9)的抗血清、或與針對肽HPV16L2(17-36)(SEQ?ID?NO：9)的單克隆抗體反應的肽。

10.根據權利要求9所述的VLP，其中所插入的肽為HPV16?L2(17-36)肽，具有序列QLYKTCKQAGTCPPDIIPKV(SEQ?ID?NO：9)。

11.根據權利要求9所述的VLP，其中所插入的肽為HPV16?L2(17-38)肽，具有序列QLYKTCKQAGTCPPDIIPKVEG(SEQ?ID?NO：56)。