[發(fā)明專利]口腔用組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080025211.0
• 申請(qǐng)日: 2010-06-04
• 公開（公告）號(hào): CN102802602A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 天野步;角谷治夫;近澤貴士;山口繼乃
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 獅王株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K8/67
• 分類號(hào): A61K8/67;A61K8/21;A61K8/34;A61K8/36;A61K8/39;A61K8/40;A61K8/44;A61K8/49;A61K8/66;A61K8/97;A61K8/99;A61Q11/00
• 代理公司: 上海市華誠(chéng)律師事務(wù)所 31210
• 代理人: 徐申民;侯莉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含有抗壞血酸磷酸酯或其鹽，發(fā)揮較高的牙周病預(yù)防或改善效果，且長(zhǎng)期保存的穩(wěn)定性優(yōu)良的口腔用組合物，詳細(xì)來說，涉及對(duì)牙周病相關(guān)癥狀中特別是口臭或齦溝液量增加有較高改善效果，且抗壞血酸磷酸酯或其鹽等的長(zhǎng)期保存穩(wěn)定性優(yōu)良，能防止離析和變色，外觀穩(wěn)定性也優(yōu)良的口腔用組合物。

背景技術(shù)

牙周病是牙齒脫落的主要原因之一，它的預(yù)防被期望有助于提高生活質(zhì)量(QOL，Quality?of?Life)。牙周病多數(shù)被認(rèn)為是以厭氧革蘭氏陰性桿菌為主的細(xì)菌引起的感染癥，其結(jié)果是破壞結(jié)締組織和牙槽骨。其過程的臨床表現(xiàn)為發(fā)紅、腫脹、出血、化膿、口臭等。此外，原因和結(jié)果之間有細(xì)菌-宿主反應(yīng)介入。

已知在慢性牙周病中，炎癥的循環(huán)持續(xù)過程中膠原酶等源于宿主的酶會(huì)導(dǎo)致組織破壞。此外，據(jù)報(bào)導(dǎo)，該組織中可觀察到中性粒細(xì)胞在牙周袋中的累積，淋巴細(xì)胞向牙齦組織的浸潤(rùn)等，以及纖溶酶的血纖維蛋白溶酶介入了患牙周病的牙齦。

機(jī)體中的中性粒細(xì)胞可以殺滅細(xì)菌，具有機(jī)體防御機(jī)能，但是特別在慢性炎癥中細(xì)胞成分漏出，產(chǎn)生過剩的活性氧，從而對(duì)生命組織帶來不好的影響。因此，通過使用抗壞血酸磷酸酯或其鹽這樣的抗氧化劑來防止活性氧引起的組織破壞是有用的。在口腔用組合物中混合抗壞血酸磷酸酯或它的衍生物對(duì)預(yù)防牙周病有效，該內(nèi)容記載在例如專利文獻(xiàn)1等中。但是，抗壞血酸磷酸酯有在制劑中容易分解，有水或陰離子表面活性劑的存在下保存穩(wěn)定性不足的問題。

此外，促進(jìn)牙齦的血液循環(huán)活化代謝也對(duì)預(yù)防牙周病有效。維生素E(別名：生育酚)衍生物，除了促進(jìn)血液循環(huán)的效果，還有抗氧化的作用，所以對(duì)預(yù)防牙周病有效。在口腔用組合物中混合維生素E衍生物對(duì)預(yù)防牙周病有效，該內(nèi)容記載在例如專利文獻(xiàn)2等中。但是，維生素E有在制劑中容易分解，難以確保保存穩(wěn)定性的問題。

此外，為了使油溶性的維生素E衍生物變得可溶于口腔用組合物并穩(wěn)定地混合，一般要配合使用表面活性劑。但是，這種情況下會(huì)產(chǎn)生以下問題，根據(jù)表面活性劑的混合量，若表面活性劑形成的膠束過于剛性，進(jìn)入膠束的維生素E衍生物不能在目標(biāo)部位放出，則其效果難以發(fā)揮。

通過直接減少作為牙齦炎癥的原因的口腔內(nèi)細(xì)菌數(shù)量來顯現(xiàn)效果的殺菌劑，對(duì)牙周病的預(yù)防和改善有效果，該內(nèi)容被記載在例如專利文獻(xiàn)3等之中。但是，為了使殺菌劑可溶于口腔用組合物并穩(wěn)定地混合，一般要使用表面活性劑。但是，這種情況下會(huì)產(chǎn)生以下問題，根據(jù)表面活性劑的混合量，若表面活性劑形成的膠束過于剛性，進(jìn)入膠束的殺菌劑不能在目標(biāo)部位放出，則其效果難以發(fā)揮。

像這樣，在使抗壞血酸磷酸酯或其鹽、維生素E或其衍生物、殺菌劑在口腔用組合物中穩(wěn)定地混合，充分發(fā)揮它們的效果的點(diǎn)上還有改善的余地，尤其是使這些成分同時(shí)穩(wěn)定地混合顯現(xiàn)良好的效果，且長(zhǎng)期保存的穩(wěn)定性良好是困難的。

專利文獻(xiàn)4中記載了抗壞血酸磷酸酯鹽、維生素E衍生物和陽離子性殺菌劑混合而成的牙膏組成，維生素E衍生物、陽離子性殺菌劑和聚氧乙烯氫化蓖麻油(以下，聚氧乙烯簡(jiǎn)稱POE。)混合而成的漱口水組成，專利文獻(xiàn)5中記載了在非水性的口腔用組合物中混合維生素E衍生物、陽離子殺菌劑和POE氫化蓖麻油的組成。但是，這樣的組成對(duì)預(yù)防牙周病很難說有足夠的效果，而且，也沒有記載POE氫化蓖麻油的環(huán)氧乙烷的合適的平均加成摩爾數(shù)(以下稱EO平均加成摩爾數(shù)。)。此外，專利文獻(xiàn)6中雖然作為不含研磨劑的預(yù)防齲齒用涂布劑組成，記載了配合使用抗壞血酸磷酸酯鹽、維生素E衍生物和非離子性殺菌劑的組成，但是該組成中維生素E衍生物和非離子性殺菌劑的溶解和混合穩(wěn)定性不足。

作為含有維生素E或其衍生物的牙膏組合物，專利文獻(xiàn)7記載了配合使用抗壞血酸磷酸酯、維生素E衍生物、POE十八烷基醚(EO平均加成摩爾數(shù)5)、POE氫化蓖麻油(EO平均加成摩爾數(shù)40)和陽離子性殺菌劑的組成。但是，該組成的各成分的混合比例很難說是合適的，因此，表面活性劑形成的膠束過于剛性，進(jìn)入膠束的維生素E衍生物和殺菌劑不能在目標(biāo)部位放出，其效果的顯現(xiàn)還有改善的余地。

專利文獻(xiàn)8中，作為含有維生素E或其衍生物的口腔用組合物，記載了混合抗壞血酸磷酸酯鹽、維生素E衍生物、POE烷基醚和非離子性殺菌劑的組成。但是，該組成中各成分的混合比例，特別是相對(duì)于維生素E衍生物和非離子性殺菌劑，POE烷基醚的混合比例很難說是合適的，因此，維生素E衍生物和非離子性殺菌劑不能說是充分穩(wěn)定化的。而且，專利文獻(xiàn)8中沒有規(guī)定關(guān)于POE烷基醚的烷基部分，此外，雖然記載了抗壞血酸衍生物使維生素E穩(wěn)定化的主旨，但是沒有顯示關(guān)于使維生素E和抗壞血酸衍生物同時(shí)穩(wěn)定化的內(nèi)容。