[發明專利]包含非離子等滲劑的佐劑組合物

有效

• 申請號: 201080024992.1
• 申請日: 2010-06-08
• 公開（公告）號: CN102458457A
• 公開（公告）日: 2012-05-16
• 發明（設計）人: V.亨德里克斯;D.I.勒穆瓦納
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;劉健

1.一種水性佐劑組合物，其包含：（a）在脂質體制劑中的TLR-4激動劑和皂苷；和（b）非離子等滲劑，其中所述佐劑組合物中氯化鈉的濃度或離子強度小于100mM。

2.如權利要求1中要求的水性佐劑組合物，其中所述氯化鈉的濃度或離子強度小于80mM。

3.如權利要求2中要求的水性佐劑組合物，其中所述氯化鈉的濃度或離子強度小于30mM。

4.如權利要求3中要求的水性佐劑組合物，其中所述氯化鈉的濃度或離子強度小于10mM。

5.如權利要求4中要求的水性佐劑組合物，其中所述氯化鈉的濃度或離子強度小于5mM。

6.如權利要求5中要求的水性佐劑組合物，其基本上不含氯化鈉。

7.根據任一前述權利要求的水性佐劑組合物，其中所述非離子等滲劑是多元醇。

8.根據權利要求7的水性佐劑組合物，其中所述多元醇是山梨醇。

9.權利要求8的水性佐劑組合物，其中所述山梨醇的濃度是約3％-?約15％（w/v）。

10.權利要求9的水性佐劑組合物，其中所述山梨醇的濃度是約4％-?約10％（w/v）。

11.任一前述權利要求的水性佐劑組合物，其中所述TLR-4激動劑是3D-MPL。

12.根據任一前述權利要求的水性佐劑組合物，其中所述皂苷是QuilA或其衍生物。

13.根據權利要求12的水性佐劑組合物，其中所述QuilA的衍生物是QS21。

14.根據任一前述權利要求的水性佐劑組合物，其包含約5mM氯化鈉和5％-?6％w/v山梨醇。

15.一種免疫原性組合物，其包含抗原或抗原性制劑和權利要求1?–?14中任一項的水性佐劑組合物。

16.根據權利要求15的免疫原性組合物，其中所述抗原或抗原性制劑在其中所述離子強度高于5mM、10mM、20mm、30mM、40mM、50mM、60mM、70mM、80mM、90mM或100mM的鹽濃度或溶液中是不可溶的。

17.權利要求15或16的免疫原性組合物，其中所述抗原或抗原性制劑衍生自HIV、腦膜炎奈瑟球菌或是腫瘤相關抗原。

18.根據權利要求17的免疫原性組合物，其中所述抗原選自PRAME或NY-ESO-1或其片段或衍生物。

19.根據權利要求15?–?18中任一項的免疫原性組合物，其進一步包含CpG寡核苷酸。

20.一種用于制備權利要求15?–?19中任一項的免疫原性組合物的方法，其包括用如權利要求1?–?14中任一項定義的水性佐劑組合物重構包含至少一種抗原或抗原性制劑的凍干組合物的步驟。

21.一種試劑盒，其包含（i）包含抗原或抗原性制劑的凍干組合物，和（ii）權利要求1?–?14中任一項的水性佐劑組合物。

22.權利要求18的方法或權利要求19的試劑盒，其中所述凍干組合物進一步包含TLR9激動劑。

23.權利要求22的方法或試劑盒，其中所述TLR9激動劑是CpG免疫刺激性寡核苷酸。

24.權利要求20?–?23的方法或試劑盒，其中所述抗原或抗原性制劑在其中所述離子強度高于10mM、20mm、30mM、40mM、50mM、60mM、70mM、80mM、90mM或100mM的鹽濃度或溶液中是不可溶的。