[發明專利]C6ORF167肽及包含它的疫苗無效
| 申請號: | 201080024056.0 | 申請日: | 2010-03-31 |
| 公開(公告)號: | CN102448980A | 公開(公告)日: | 2012-05-09 |
| 發明(設計)人: | 中村佑輔;醍醐彌太郎;角田卓也;大澤龍司;吉村祥子;渡邊朝久 | 申請(專利權)人: | 腫瘤療法科學股份有限公司 |
| 主分類號: | C07K7/06 | 分類號: | C07K7/06;A61K39/00;A61P35/00;C07K14/82;C07K16/32;C12N15/09;C12Q1/04;C12Q1/68;G01N33/50;G01N33/574 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律師事務所 11105 | 代理人: | 羅天樂 |
| 地址: | 日本神*** | 國省代碼: | 日本;JP |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | c6orf167 包含 疫苗 | ||
1.一種結合HLA抗原且具有細胞毒性T淋巴細胞(CTL)誘導能力的分離的肽,其中所述肽由SEQ?ID?NO:159或其免疫學活性片段組成。
2.權利要求1的分離的肽,其中所述HLA抗原是HLA-A24或HLA-A02。
3.權利要求1或2的分離的肽,其中所述肽包含選自下組的氨基酸序列:SEQ?ID?NO:2、4、7、8、9、14、16、18、22、25、26、30、33、34、35、36、38、39、41、43、44、45、47、48、49、53、65、66、76、79、84、101、110、111、112、113、114、117、118、121、122、123、和124。
4.權利要求1-3中任一項的分離的肽,其中所述肽是九肽或十肽。
5.權利要求4的分離的肽,其中所述肽由選自SEQ?ID?NO:2、4、7、8、9、14、16、18、22、25、26、30、33、34、35、36、38、39、41、43、44、45、47、48、49、53、65、66、76、79、84、101、110、111、112、113、114、117、118、121、122、123、和124的氨基酸序列組成,其中替代、刪除或添加了1個、2個、或幾個氨基酸。
6.權利要求5的肽,其具有下列特征之一或二者:
(a)自N端起的第二個氨基酸是選自下組的氨基酸,或被修飾成選自下組的氨基酸:苯丙氨酸,酪氨酸,甲硫氨酸,或色氨酸;和
(b)C端氨基酸是選自下組的氨基酸,或被修飾成選自下組的氨基酸:苯丙氨酸,亮氨酸,異亮氨酸,色氨酸,或甲硫氨酸。
7.權利要求5的分離的肽,其在HLA-A2的背景中具有至少一處選自下組的替代:
(a)自N端起的第二個氨基酸選自下組:亮氨酸和甲硫氨酸;和
(b)C端氨基酸選自下組:纈氨酸和亮氨酸。
8.一種分離的多核苷酸,其編碼權利要求1-7中任一項的分離的肽。
9.一種用于誘導CTL的組合物,其中所述組合物包含一種或多種權利要求1-6任一項所述的肽或者一種或多種權利要求8所述的多核苷酸。
10.一種用于治療和/或預防癌癥和/或防止其手術后復發的藥物組合物,其中所述組合物包含一種或多種權利要求1-6任一項所述的肽或者一種或多種權利要求8所述的多核苷酸。
11.權利要求10的藥物組合物,其配制為用于對HLA抗原為HLA-A*2402或A*0201的受試者施用。
12.一種用于誘導具有CTL誘導能力的抗原呈遞細胞(APC)的方法,其包括選自下組的步驟:
(a)在體外、離體或在體內使APC接觸權利要求1-7任一項所述的肽;和
(b)將編碼權利要求1-7任一項所述的肽的多核苷酸導入APC。
13.一種用于誘導CTL的方法,其包括選自下組的步驟:
(a)將CD8陽性T細胞與在其表面上呈遞HLA抗原與權利要求1-7中任一項的肽的復合物的APC共培養;
(b)將CD8陽性T細胞與在其表面上呈遞HLA抗原與權利要求1-7中任一項的肽的復合物的外來體共培養;和
(c)將包含編碼結合權利要求1-7中任一項的肽的T細胞受體(TCR)亞單位多肽的多核苷酸的基因導入T細胞。
14.一種分離的APC,其在其表面上呈遞HLA抗原與權利要求1-7中任一項的肽的復合物。
15.權利要求14的APC,其是通過權利要求13的方法誘導的。
16.一種分離的CTL,其靶向權利要求1-7中任一項的肽。
17.權利要求16的CTL,其是通過權利要求14的方法誘導的。
18.一種在受試者中誘導針對癌癥的免疫應答的方法,其包括對所述受試者施用包含權利要求1-7任一項所述的肽、其免疫學活性片段、或編碼所述肽或所述片段的多核苷酸的組合物。
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