[發明專利]用于分離和處理自身免疫性T細胞的擬肽配體

有效

• 申請號: 201080023677.7
• 申請日: 2010-05-28
• 公開（公告）號: CN102449481A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: 安妮·R·格克;D·戈米卡·烏杜加馬蘇里亞;托馬斯·科達德克
• 申請（專利權）人: 德克薩斯大學系統董事會;奧普科健康公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;C07K7/00;A61K47/48
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;盧蓓

1.鑒定被自身免疫性T細胞特異性識別的配體的方法，其包括：

(a)提供來自健康對象的第一T細胞群，其中所述群由第一可檢測標記物所標記；

(b)提供來自患自身免疫病對象的第二T細胞群，其中所述群由第二可檢測標記物所標記；

(c)將所述第一和第二T細胞群與多個候選配體相接觸；和

(d)評價所述第一和第二T細胞群與所述候選配體的結合，

其中如果所述配體與所述第二T細胞群結合但是不與所述第一T細胞群結合，則自身免疫性T細胞識別所述配體而健康T細胞不識別。

2.根據權利要求1的方法，其中所述自身免疫病是多發性硬化或類風濕性關節炎。

3.根據權利要求1的方法，其中所述配體是3聚體、4聚體、5聚體、6聚體、7聚體、8聚體、9聚體或10聚體。

4.根據權利要求1的方法，其中所述第一和第二標記物是發熒光的或化學發光的。

5.根據權利要求1的方法，其中所述第一和第二標記物是量子點。

6.根據權利要求1的方法，其中所述配體與支持物結合。

7.根據權利要求6的方法，其中所述支持物是珠、芯片、濾器、蘸棒、膜、聚合物基質或孔。

8.根據權利要求7的方法，其中接觸包括使所述支持物與所述第一和第二T細胞群同時接觸。

9.根據權利要求1的方法，其中所述T細胞群包括CD4⁺T細胞。

10.根據權利要求1的方法，其中所述對象是人或鼠。

11.從患有自身免疫病的對象中除去自身免疫性T細胞的方法，其包括：

(a)提供與自身免疫性T細胞特異性結合的配體，其中所述配體與支持物結合；

(b)將來自所述對象的含有T細胞的樣品與所述結合支持物的配體接觸足夠的時間以允許自身免疫性T細胞與所述結合支持物的配體相結合；和

(c)將所述支持物與所述樣品分離。

12.根據權利要求11的方法，其還包括將步驟(c)的樣品返回到所述對象。

13.根據權利要求11的方法，其中所述自身免疫病是多發性硬化或類風濕性關節炎。

14.根據權利要求11的方法，其中所述配體是3聚體、4聚體、5聚體、6聚體、7聚體、8聚體、9聚體或10聚體。

15.根據權利要求11的方法，其中所述支持物是珠、芯片、濾器、蘸棒、膜、聚合物基質或孔。

16.根據權利要求11的方法，其中所述樣品是血液、腦脊液或精液。

17.根據權利要求16的方法，其中所述樣品是血液，所述血液獲得自所述對象，經離體處理并返回到所述對象。

18.根據權利要求17的方法，其中在閉合回路中將所述血液灌注通過所述結合支持物的配體并返回到所述對象。

19.根據權利要求11的方法，其還包括從所述對象獲得所述樣品。

20.根據權利要求11的方法，其中所述對象是人或鼠。

21.根據權利要求11的方法，其中所述配體是如權利要求44-63中所述的擬肽。

22.殺死從患自身免疫病對象中獲得的自身免疫性T細胞的方法，其包括：

(a)提供與自身免疫性T細胞特異性結合的配體，其中所述配體與毒素相綴合；和

(b)將來自所述對象的含T細胞的樣品與所述綴合物接觸足夠的時間以允許至少一種自身免疫性T細胞與所述綴合物結合；和

其中所述綴合物導致所述自身免疫性T細胞死亡。

23.根據權利要求22的方法，其中對所述樣品進行離體處理，并且所述方法還包括將所述樣品返回到所述對象。

24.根據權利要求22的方法，其中所述自身免疫病是多發性硬化或類風濕性關節炎。