[發(fā)明專(zhuān)利]嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑磺酰胺和其在癌癥治療中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080023218.9
• 申請(qǐng)日: 2010-03-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102448958A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-05-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戈登·威廉·魯卡斯?fàn)?/a>;斯瓦那拉薩·阿庫(kù)拉提亞·加米奇;杰克·厄克特·弗拉納根;安娜·克萊爾·吉登斯;潔怡·曾
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 帕斯維醫(yī)療公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D413/14
• 分類(lèi)號(hào): C07D413/14;C07D473/34;C07D487/04;C07D498/08;A61K31/53;A61P35/00
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶;鄭霞

1.一種式IA、IB或IC的化合物：

或其對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體的混合物或者兩種或兩種以上的非對(duì)映異構(gòu)體的混合物；或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或前藥；

其中：

每個(gè)R¹和R²獨(dú)立地是(a)氫、氰基、鹵素或硝基；(b)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環(huán)烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基或雜環(huán)基；或(c)-C(O)R^1a、-C(O)OR^1b、-C(O)NR^1bR^1c、-C(NR^a)NR^1bR^1c、-OR^1a、-OC(O)R^1a、-OC(O)OR^1a、-OC(O)NR^1bR^1c、-OCC＝NR^1a)NR^1bR^1c、-OS(O)R^1a、-OS(O)₂R^1a、-OS(O)NR^1bR^1c、-OS(O)₂NR^1bR^1c、-NR^1bR^1c、-NR^1aC(O)R^1d、-NR^1aC(O)OR^1d、-NR^1aC(O)NR^1bR^1c、-NR^1aC(＝NR^1d)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-NR^1aS(O)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)₂NR^1bR^1c、-SR^1a、-S(O)R^1a、-S(O)₂R^1a、-S(O)NR^1bR^1c或-S(O)₂NR^1bR^1c；其中每個(gè)R^1a、R^1b、R^1c和R^1d獨(dú)立地是(i)氫；(ii)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環(huán)烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基或雜環(huán)基；或(iii)R^1b和R^1c與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)基；

每個(gè)R³和R⁴獨(dú)立地是氫或C_1-6烷基；或R³和R⁴連接在一起形成鍵、C_1-6亞烷基、C_1-6雜亞烷基、C_2-6亞烯基或C_2-6雜亞烯基；

每個(gè)R⁵獨(dú)立地是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環(huán)烷基、C_3-7環(huán)烷基-C_1-6烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基、雜芳基-C_1-6烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C_1-6烷基或-NR^5mR⁵ⁿ，其中R^5m和R⁵ⁿ每一個(gè)獨(dú)立地是氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環(huán)烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基或雜環(huán)基；

每個(gè)R⁶獨(dú)立地是氫或C_1-6烷基；

每個(gè)A、B、D和E獨(dú)立地是鍵、C、O、N、S、NR⁷、C(O)、CR⁷或CR⁷R^7’，其中每個(gè)R⁷和R^7’獨(dú)立地是氫、鹵素、C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；其中A、B、D和E之間的鍵可以是飽和或不飽和的；條件是A、B、D和E中不超過(guò)一個(gè)是鍵；

Q是C_1-6亞烷基、C_2-6亞烯基、C_2-6亞炔基、C_3-7亞環(huán)烷基、C_6-14亞芳基、雜亞芳基或雜亞環(huán)基；

每個(gè)T¹獨(dú)立地是鍵、C_1-6亞烷基、-O-或-NR⁸-；

每個(gè)T²獨(dú)立地是鍵、C_1-6亞烷基或-NR⁸-；每個(gè)R⁸獨(dú)立地是氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；和

條件是與-SO₂-基團(tuán)直接連接的兩個(gè)原子中的至少一個(gè)是氮；

X、Y和Z每一個(gè)獨(dú)立地是氮原子或CR⁹，條件是X、Y和Z中的至少兩個(gè)是氮原子；其中R⁹是氫或C_1-6烷基；

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R^7’、R⁸、R⁹、R^1a、R^1b、R^1c、R^1d、R^5m、R⁵ⁿ、Q、T¹和T²中的每個(gè)烷基、亞烷基、雜亞烷基、烯基、亞烯基、雜亞烯基、炔基、亞炔基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、芳基、亞芳基、雜芳基、雜亞芳基、雜環(huán)基和雜亞環(huán)基，任選被一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)所取代，每一個(gè)基團(tuán)獨(dú)立地選自(a)氰基、鹵素和硝基；(b)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環(huán)烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基和雜環(huán)基，每一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基Q¹所取代，在一個(gè)實(shí)施方案中，被1、2、3或4個(gè)取代基Q¹所取代；和(c)-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C(O)NR^bR^c、-C(NR^a)NR^bR^c、-OR^a、-OC(O)R^a、-OC(O)OR^a、-OC(O)NR^bR^c、-OC(＝NR^a)NR^bR^c、-OS(O)R^a、-OS(O)₂R³、-OS(O)NR^bR^c、-OS(O)₂NR^bR^c、-NR^bR^c、-NR^aC(O)R^d、-NR^aC(O)OR^d、NR^aC(O)NR^bR^c、-NR^aC(＝NR^d)NR^bR^c、-NR^aS(O)R^d、-NR^aS(O)₂R^d、-NR^aS(O)NR^bR^c、-NR^aS(O)₂NR^bR^c、-SR^a、-S(O)R^a、-S(O)₂R^a、-S(O)NR^bR^c和-S(O)₂NR^bR^c，其中每個(gè)R^a、R^b、R^c和R^d獨(dú)立地是(i)氫；(ii)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環(huán)烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基或雜環(huán)基，每一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基Q¹所取代，在一個(gè)實(shí)施方案中，被1、2、3或4個(gè)取代基Q¹所取代；或(iii)R^b和R^c與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)基，任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基Q¹所取代，在一個(gè)實(shí)施方案中，被1、2、3或4個(gè)取代基Q¹所取代；

其中每個(gè)Q¹獨(dú)立地選自(a)氰基、鹵素和硝基；(b)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環(huán)烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基和雜環(huán)基；和(c)-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-C(O)NR^fR^g、C(NR^e)NR^fR^g、-OR^e、-OC(O)R^e、-OC(O)OR^e、-OC(O)NR^fR^g、-OC(＝NR^e)NR^fR^g、-O?S(O)R^e、-O?S(O)₂R^e、-OS(O)NR^fR^g、-OS(O)₂NR^fR^g、-NR^fR^g、-NR^eC(O)R^h、-NR^eC(O)OR^h、-NR^eC(O)NR^fR^g、-NR^eC(＝NR^h)NR^fR^g、-NR^eS(O)R^h、-NR^eS(O)₂R^h、-NR^eS(O)NR^fR^g、-NR^eS(O)₂NR^fR^g、-SR^e、-S(O)R^e、-S(O)₂R^e、-S(O)NR^fR^g和-S(O)₂NR^fR^g；其中每個(gè)R^e、R^f、R^g和R^h獨(dú)立地是(i)氫；(ii)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環(huán)烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基或雜環(huán)基；或(iii)R^f和R^g與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)基。