[發明專利]喹唑啉二酮衍生物的治療用途

有效

• 申請號: 201080023180.5
• 申請日: 2010-03-25
• 公開（公告）號: CN102448461A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: G.馬西尼亞克;J-F.內夫;F.維維亞尼
• 申請（專利權）人: 賽諾菲
• 主分類號: A61K31/517
• 分類號: A61K31/517;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/02;A61P25/14;A61P25/28;A61P25/30;A61P25/08;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/24
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

1.呈堿形式或與酸的加成鹽形式的通式(I)化合物在制備用于治療和/或預防與中樞神經系統和/或外周神經系統相關的障礙的藥物中的用途，

通式(I)化合物為：

其中

-A表示芳基或雜芳基；

-R₁表示：

■氫原子，

■-C(O)R，其中R為氫原子、(C₁-C₆)烷氧基、芳基、(C₃-C₆)環烷基或(C₁-C₆)烷基，所述烷基任選被以下基團取代：

.一個或多個羥基，

.芐基氧基，

.任選被芳基取代的(C₁-C₆)烷氧基，或

.(C₃-C₆)環烷基，

■任選取代的(C₁-C₆)烷基；

-R₂表示：

■氫原子，

■鹵素原子，

■氰基，

■硝基，

■任選被-NH₂或-NHC(O)Rb基團取代的(C₁-C₆)烷基，其中Rb如下定義，

■-ORa基團，其中Ra表示：

.氫原子，

.任選被一個或多個鹵素原子、一個或多個羥基、芳基和/或一個或多個氰基取代的(C₁-C₆)烷基，

.(C₂-C₆)炔基，

.芳基；

-R₃表示：

■氫原子，

■鹵素原子，

■羥基，

■氰基，

■-SCF₃基團，

■硝基，

■氧代基團，

■-S(O)_0-2-烷基、-S(O)_0-2-雜環烷基或-O-SO₂-芳基，所述基團任選被一個或多個鹵素原子取代；

■-烷基氨基烷基或-環烷基氨基烷基，所述基團各自在末端烷基上任選被取代，

■任選取代的磺酰胺基團，

■芳基或雜芳基，所述基團為單環或多環且還任選被(C₁-C₆)烷基、一個或多個鹵素原子或(C₁-C₆)烷氧基取代，

■任選被(C₁-C₆)烷基取代的雜環烷基，

■任選被以下基團取代的(C₁-C₆)烷基：

-一個或多個鹵素原子，

-芳基，所述芳基任選被一個或多個鹵素原子或一個或多個羥基取代，

-雜芳基，

-一個或多個羥基，所述羥基任選被芳基取代，所述芳基本身任選被一個或多個鹵素原子取代，或

-任選被CO(O)Ra基團或(C₁-C₆)烷基取代的雜環烷基，其中Ra如下定義，

■-C(O)NRbRc基團，其中Rb和Rc如下定義，

■-C(O)ORc基團或-O-C(O)ORc基團，其中Rc如下定義，

■任選被以下基團取代的(C₁-C₆)烷氧基：

-氨基烷基，

-氨基環烷基，

-環烷基，

-雜環烷基，

-單環或多環雜芳基，

-一個或多個羥基，

-一個或多個鹵素原子，

-(C₁-C₆)烷氧基，

--C(O)ORc基團，其中Rc如下定義，

--C(O)NRbRc基團，其中Rb和Rc如下定義，

-氧代基團，和/或

-本身任選被一個或多個鹵素原子、氰基、(C₁-C₆)烷氧基、-O-鹵代烷基和/或鹵代烷基取代的芳基，

■-O-環烷基、-O-芳基或-O-雜環烷基，所述基團各自任選被以下基團取代：

-本身任選被一個或多個鹵素原子或(C₁-C₆)烷基取代的芳基，

-氧代基團，

-一個或多個鹵素原子，和/或

-(C₁-C₆)烷基，所述(C₁-C₆)烷基本身任選被芳基和/或氧代基團取代，

■-NH-CO-NH-芳基、-NH-CO-NH-雜芳基或-NH-CO-NH-(C₁-C₆)烷基，所述基團各自任選被一個或多個鹵素原子、氰基、硝基、一個或多個羥基或(C₁-C₆)烷氧基取代，

■-N-(C₁-C₆)烷基，所述(C₁-C₆)烷基任選被以下基團取代：

-一個或多個氧代基團，和/或

-一個或多個芳基，所述芳基任選被一個或多個鹵素原子和/或SO₂基團取代，

■-NH-CO-芳基或-NH-CO-雜芳基，所述基團各自任選被一個或多個鹵素原子取代；

或R₃與A一起形成任選被(C₁-C₆)烷氧基或(C₁-C₆)烷基取代的多環雜芳基，所述(C₁-C₆)烷氧基或(C₁-C₆)烷基任選被芳基取代，所述芳基本身任選被一個或多個鹵素原子取代；

-R₄表示氫原子、氧代基團或(C₁-C₆)烷基；

-Rb表示：

.氫原子，

.(C₁-C₆)烷基，其任選被一個或多個鹵素原子、一個或多個羥基、一個或多個氰基、一個或多個氨基、一個或多個雜環烷基、一個或多個(C₁-C₆)烷氧基或芳基取代，所述芳基任選被一個或多個鹵素原子取代，

.(C₃-C₆)環烷基，

.(C₂-C₆)炔基，

.(C₁-C₆)烷氧基，

.任選被一個或多個鹵素原子取代的芳基；

-Rc表示氫原子或任選被一個或多個鹵素原子取代的(C₁-C₆)烷基；或Rb和Rc與它們所連接的氮原子一起形成多環雜芳基或雜環烷基；

-m和n彼此獨立表示數值0、1或2且m+n≤3；

-p和p’彼此獨立表示數值1、2或3，以及當p大于或等于2時，R₂基團位于不同的碳原子上且可彼此不同，以及當p’大于或等于2時，R₃基團位于不同的碳原子上且可彼此不同；

-q表示數值0或2，以及當q＝0時，與位于2，4-二氧代-1，2，3，4-四氫喹唑啉環系1位的氮連接的含氮雜環基團不再被橋接且為以下類型：

其中R₁、R₄、m和n如上定義，

-r表示數值0或1。