[發明專利]抗頭屑試劑

無效

• 申請號: 201080022853.5
• 申請日: 2010-04-29
• 公開（公告）號: CN102448431A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: W·R·皮特納;J·埃克豪恩;T·魯道夫;U·施密德-戈盧斯曼
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: A61K8/41
• 分類號: A61K8/41;A61Q5/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 鄧毅

發明領域

本發明涉及特定的羧酸銨鹽，它們的合成和它們作為抗頭屑試劑的應用。

背景技術

頭屑是一種頭皮紊亂，其特征在于形成白色或灰色鱗屑，伴隨輕微瘙癢。鱗屑四散地和不斑點狀出現。頭屑在年輕男性中最經常且最嚴重地發生，在兒童和老年人中很少見，且另外在全世界成年人口中很普遍。頭屑傳統上與皮脂溢出相關，一種已知其是產生疊加在發紅皮膚區域之上的油脂鱗屑的炎性皮膚紊亂。但是，皮脂溢出發生時可以無頭屑，且頭屑可以在不存在明顯皮脂溢出時形成。現有知識建議，術語“頭屑”最好用于描述頭皮剝落和瘙癢的綜合癥，而非皮脂溢出(其是具體的病種)的同義詞。雖然頭屑是皮脂溢出的可能癥狀，但是其也可以潛在地由于過度日曬、空氣傳播的環境物質、和頭發化妝產品引起的頭皮刺激而產生。頭屑反映了覆蓋頭部的有毛發頂部的死亡外皮層(“頭皮”)中重要的異常性。所涉及的皮膚細胞缺少彼此適當地粘合的能力。由此，成團的細胞作為鱗屑從頭皮表面分離。這些鱗屑的脫落產生了頭屑碎片。

長久以來已認識到頭屑與一類所謂的Malassezia?furfur和Malassezia?globosa酵母之間的關系。細菌和酵母是人類頭皮的普通居住者。但是，在具有頭屑的那些個體中，酵母以比通常所預期的顯著更大的數目存在。許多醫生和研究者認為，由于針對酵母的免疫反應所引起的炎癥產生了頭屑條件。

在用于治療受感染的頭皮的頭發護理產品中結合抗頭屑試劑因此變得至關重要。

但是，許多抗頭屑試劑考慮到它們針對頭屑的長期持久保護或它們在組合物中的行為，并非理想。由此，存在對于有效抗頭屑化合物的實際需求，其可以容易地在組合物如頭發護理制劑中、優選地在所述制劑的含水相中配制。

發明內容

本發明的目的在于提供替代的抗頭屑化合物。

令人吃驚地，已發現一類特別的羧酸銨鹽特別適合作為抗頭屑試劑。

因此，本發明涉及式I化合物，

[NRR¹R²R³]⁺[R⁴-COO]^-????I

其中，

R為甲氧基乙基、甲氧基甲基、乙氧基乙基或乙氧基甲基，

R¹-R³彼此獨立地為甲基或乙基，

R⁴為具有2-4個碳原子的直鏈或支化烷基。

類似的鹽如N，N，N-三甲基-2-羥基乙基丁酸銨在H.Garcia等，Green?Chem.，2010，12，367-369中被描述作為精制軟木(refined?cork)溶解的溶劑，特別地是在分離大量的軟木脂方面。

另外，式I化合物可以看作是離子液體或液體鹽。典型地，離子液體是由有機陽離子和通常無機或有機陰離子組成的離子型物質。它們優選地不包含中性分子且熔點低于373K。在本專利申請的上下文中，術語“離子液體”用作化學化合物或化合物的同義詞。

式I化合物具有獨特性能，這意味著它們是水溶性的、熱穩定的、可容易生物降解的，且如實施例中所示它們是有效的抗頭屑試劑。

具有2-4個碳原子的直鏈或支化烷基是，例如，乙基、正丙基、異丙基、異丁基、仲丁基或叔丁基。

式I中的取代基R⁴優選為具有2-4個碳原子的直鏈或支化烷基，特別優選為乙基或正丙基，非常特別優選為乙基。

式I化合物中的取代基R¹-R³可以相同或不同。優選地兩個取代基相同且一個取代基不同。特別優選地，R¹-R³中的兩個取代基為甲基且另一取代基為乙基，或者R¹-R³中的兩個取代基為乙基且另一取代基為甲基。非常特別優選地，R¹-R³中的兩個取代基為甲基且另一取代基為乙基。

取代基R優選為甲氧基乙基或乙氧基乙基。

另外優選的組合在權利要求中公開。

優選的式I化合物為

N-乙基-N，N-二甲基-2-甲氧基乙基丙酸銨，

N-乙基-N，N-二甲基-2-乙氧基乙基丙酸銨，

N-乙基-N，N-二甲基-2-甲氧基甲基丙酸銨，

N-乙基-N，N-二甲基-2-乙氧基甲基丙酸銨，

N-乙基-N，N-二甲基-2-甲氧基乙基丁酸銨，