[發明專利]生物材料及其用途

在審

• 申請號: 201080021111.0
• 申請日: 2010-03-15
• 公開（公告）號: CN102712686A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: K·S·梅伍德;B·M·J·佛克斯維勒
• 申請（專利權）人: 帝國創新有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/113
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

1.一種調節慢性炎癥反應的試劑，其中，所述試劑調節生腱蛋白-C的生物活性。

2.如權利要求1所述的試劑，其中，所述試劑通過改變生腱蛋白-C的轉錄、翻譯和/或結合特性調節生腱蛋白-C的生物活性。

3.如前述任一項權利要求所述的試劑，其中，所述試劑下調生腱蛋白-C的生物活性。

4.如權利要求1-2中任一項所述的試劑，其中，所述試劑上調生腱蛋白-C的生物活性。

5.如權利要求1-3中任一項所述的試劑，其中，所述試劑是生腱蛋白-C轉錄的抑制劑。

6.如權利要求1-3中任一項所述的試劑，其中，所述試劑是生腱蛋白-C翻譯的抑制劑。

7.如權利要求1-3中任一項所述的試劑，其中，所述試劑是生腱蛋白-C結合特性的抑制劑。

8.如權利要求1-3中任一項所述的試劑，其中，所述試劑是生腱蛋白-C的競爭性結合抑制劑。

9.如權利要求1-3或7中任一項所述的試劑，其中，所述試劑是TLR-4受體的拮抗劑。

10.根據前述任一項權利要求所述的試劑，其中，所述試劑選自短的干擾RNA(SiRNA)分子、短的發夾RNA分子(shRNA)、反義寡核苷酸、對生腱蛋白-C具有結合親和力的化合物、抗體（多克隆的或單克隆的）和其抗原結合片段、小的抑制劑化合物、生腱蛋白-C或其變體的結構域、多肽和蛋白質。

11.根據權利要求10所述的試劑，其中，所述抗體或其抗原結合片段選自Fv片段、scFv片段、Fab、單可變域和域抗體。

12.如權利要求10-11中任一項所述的試劑，其中，所述抗體或其抗原結合片段是人源化的。

13.如權利要求10-12中任一項所述的試劑，其中，所述抗體或其抗原結合片段對Toll樣受體4(TLR4)、生腱蛋白-C或其結構域具有特異性。

14.如權利要求10-12中任一項所述的試劑，其中，所述抗體或其抗原結合片段對生腱蛋白-C的FBG結構域具有特異性。

15.一種鑒定調節生腱蛋白-C活性的試劑的方法，所述方法包括：

(i)提供一種或多種候選試劑；

(ii)使一個或多個細胞與生腱蛋白-C和所述的一種或多種候選試劑接觸；

(iii)使一個或多個細胞與生腱蛋白-C接觸并且不與候選試劑接觸；

(iv)與對照步驟(iii)的細胞相比，確定步驟(ii)中所述候選試劑是否調節生腱蛋白-C對所述一個或多個細胞的效應。

16.如權利要求15所述的方法，其中，所述生腱蛋白-C的活性被上調。

17.如權利要求15所述的方法，其中，所述生腱蛋白-C的活性被下調。

18.如權利要求15-17中任一項所述的方法，其中，步驟(ii)和步驟(iii)的細胞表達Toll樣受體4(TLR4)。

19.如權利要求15-18中任一項所述的方法，其中，所述一個或多個細胞選自炎癥細胞、成纖維細胞、成纖維細胞樣細胞（包括RA滑膜成纖維細胞，也稱為滑膜細胞）、小鼠胚胎成纖維細胞、人胚腎細胞。

20.如權利要求19所述的方法，其中，所述炎癥細胞選自巨噬細胞、樹突細胞、單核細胞、淋巴細胞、單核細胞樣細胞和巨噬細胞樣細胞。

21.一種通過進行權利要求15-20所述的方法來鑒定調節慢性炎癥反應的試劑的方法。

22.如權利要求21所述的方法，其中，所述慢性炎癥反應與特征為不適當炎癥的疾病有關。

23.如權利要求21或22所述的方法，其中，所述慢性炎癥反應與類風濕性關節炎(RA)、自身免疫性疾病、炎性腸病、非愈合性傷口、多發性硬化、癌癥、動脈粥樣硬化、舍格倫病、糖尿病、紅斑狼瘡（包括系統性紅斑狼瘡）、哮喘、纖維化疾病（包括肝硬化）、肺纖維化、UV損傷和銀屑病有關。

24.如權利要求23所述的方法，其中，所述慢性炎癥與類風濕性關節炎(RA)有關。