[發明專利]肺組織模型

有效

• 申請號: 201080020612.7
• 申請日: 2010-05-05
• 公開（公告）號: CN102369277A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發明（設計）人: 尤迪特·E·蓬格拉茨
• 申請（專利權）人: 佩奇大學
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;G01N33/50
• 代理公司: 上海唯源專利代理有限公司 31229
• 代理人: 曾耀先

1.一種工程化三維肺部模型組織培養物，其中所述模型組織培養物

a)不含人工組織骨架，其中所述人工組織骨架為多孔三維基質；三維凝膠基質或多孔膜支撐物，

b)由培養細胞構成，

c)包含至少肺部上皮細胞和間充質細胞，優選成纖維細胞，

d)具有一個或一個以上細胞聚集體的形態，其中所述聚集體的表面富集所述肺部上皮細胞，

和

e)其中所述上皮細胞表達上皮分化標記物。

2.根據權利要求1所述的工程化三維肺部模型組織培養物，其中

所述一個或一個以上聚集體的尺寸或平均尺寸為至少80μm和至多600μm，優選所述聚集體的尺寸或平均尺寸在100μm與300μm之間，和/或

所述一個或一個以上聚集體包含的細胞的量為

至少2×10⁴個細胞，優選至少4×10⁴個細胞，和

至多5×10⁵個細胞，優選至多2×10⁵個或至多10⁵個細胞。

3.根據權利要求1或2所述的工程化三維肺部模型組織培養物，其中

所述模型組織培養物不含任何人工組織骨架和/或

所述模型組織培養物進一步包含細胞外基質，其細胞外基質蛋白為所述組織培養物中所包含的至少一種細胞類型、優選為所述成纖維細胞所分泌，和/或

上皮細胞在所述聚集體的表面的至少一部分上形成肺部上皮細胞襯里，優選所述肺部上皮細胞襯里至少部分覆蓋所述聚集體的表面。

4.根據權利要求1至3中任一權利要求所述的工程化三維肺部模型組織培養物，其中

所述模型組織培養物包含從個體獲得的培養的原代細胞，和/或

所述模型組織培養物包含在培養前去分化且在培養時再分化的細胞，和/或

所述模型組織培養物包含已確立細胞系的細胞。

5.根據前述權利要求中任一權利要求所述的工程化三維肺部模型組織培養物，其另外包含內皮細胞。

6.根據前述權利要求中任一權利要求所述的工程化三維肺部模型組織培養物，其中所述肺部上皮細胞包含至少一種下列細胞類型：

I型肺細胞(ATI細胞)，

II型肺細胞(ATII細胞)，

其中所述工程化三維肺部模型組織的所述組織細胞所表達的所述上皮分化標記物優選選自下列群組：

ATII型分化標記物，

ATI型分化標記物。

7.根據前述權利要求中任一權利要求所述的工程化三維肺部模型組織培養物，其中

下列標記物的含量相對于包含非培養細胞、優選純化的原代細胞的對照增加：TTF1、AQP3、SFTPA、SFTPC、KRT7，

下列標記物的含量相對于包含非培養細胞的對照減少：CXCL8IL1b、S100A4，

下列標記物的含量相對于對照二維培養物增加：AQP3、SFTPA，

下列標記物的含量相對于對照二維培養物減少：CXCL8、IL1b、IL6、S100A4、N-鈣粘蛋白。

8.根據前述權利要求中任一權利要求所述的工程化三維肺部模型組織培養物，其中

所述培養細胞、優選所述肺部上皮細胞和/或間充質細胞包含具有患病肺組織的病理特征的受影響細胞，使得所述模型組織培養物為肺部疾病模型組織培養物，

優選

其中所述疾病包含發炎，且所述受影響細胞表達超過正常含量的發炎性細胞因子，且所述模型為發炎模型，

其中所述疾病為腫瘤，且所述細胞為轉化、例如惡性轉化或永生細胞，且所述模型為腫瘤模型，

其中所述疾病包含纖維化，且所述模型為纖維化模型，

其中所述疾病包含所述組織的損傷，且所述模型為再生模型。