[發(fā)明專利]患有內(nèi)皮功能/功能障礙相關(guān)疾病的患者的基于血管活性激素的分層

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080020210.7
• 申請日: 2010-05-05
• 公開（公告）號: CN102428368A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安德烈亞斯·貝格曼;約阿希姆·斯特魯克;奧利弗·哈特曼;梁·洛克·恩格
• 申請（專利權(quán)）人: B.R.A.H.M.S有限公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50
• 代理公司: 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛(wèi)民

1.一種用于對患有急性或慢性疾病的對象進行分層的方法，其中所述疾病影響內(nèi)皮功能/功能障礙，所述方法包含下列步驟：

(i)從所述對象獲取體液樣品；

(ii)確定所述體液樣品中血管活性激素或其片段或前體，或所述前體的具有至少12個氨基酸殘基長度的片段的濃度；

(iii)將所述對象分層到下列范疇之一中：

-對治療所述疾病的藥物療法的響應(yīng)者，

-在接受治療所述藥物療法后沒有顯示出不利效應(yīng)的對治療所述疾病的藥物療法的無響應(yīng)者；

-在接受所述藥物療法后顯示出不利效應(yīng)的對象。

2.一種用于對患有急性或慢性疾病的對象進行分層的方法，其中所述疾病影響內(nèi)皮功能/功能障礙，所述方法包含下列步驟：

-從所述對象獲取體液樣品；

-確定所述體液樣品中血管活性激素或其片段或前體，或所述前體的具有至少12個氨基酸殘基長度的片段的濃度；

-將所述對象分層到下列范疇之一中：

(iii)在接受所述藥物療法后沒有顯示出不利效應(yīng)的對于治療所述疾病的藥物療法的響應(yīng)者或無響應(yīng)者；

(iv)在接受所述藥物療法后顯示出不利效應(yīng)的對象。

3.一種用于對患有急性或慢性疾病的對象進行分層的方法，其中所述疾病影響內(nèi)皮功能/功能障礙，所述方法包含下列步驟：

-從所述對象獲取體液樣品；

-確定所述體液樣品中血管活性激素或其片段或前體，或所述前體的具有至少12個氨基酸殘基長度的片段的濃度；

-將樣品中血管活性激素或其片段或前體或所述前體的片段的濃度歸因于對象在接受特定藥物治療后經(jīng)歷不利效應(yīng)的風(fēng)險。

4.權(quán)利要求1-3任一項的方法，其用于避免接受特定藥物治療后的不利效應(yīng)。

5.權(quán)利要求1-4任一項的方法，其中血管活性激素是肽類激素，所述肽類激素選自腎上腺髓質(zhì)素(ADM)、心房利鈉肽(ANP)、腦利鈉肽(BNP)、C-型利鈉肽(CNP)、內(nèi)皮素-1、內(nèi)皮素-2、內(nèi)皮素-3、精氨酸血管加壓素(AVP)、樹眼鏡蛇屬利鈉肽(DNP)、腎源性利鈉肽、血管緊張素II、尿皮質(zhì)素、尿皮質(zhì)素-2(頂壓素相關(guān)肽)、尿皮質(zhì)素-3(頂壓素)、尾加壓素-II、尾加壓素II相關(guān)蛋白(URP)、神經(jīng)肽Y(NPY)、血管活性腸肽(VIP)、降鈣素基因相關(guān)肽I(CGRP?I)和降鈣素基因相關(guān)肽II(CGRP?II)、松弛素、Endokinin?A或其片段或前體，或所述前體的具有至少12個氨基酸殘基長度的片段，或者是選自緩激肽、Apelin、神經(jīng)加壓素、物質(zhì)P、神經(jīng)激肽A(物質(zhì)K)、Endokinin?A/B、Endokinin?C、甲硫氨酸腦啡肽、亮氨酸腦啡肽的激素或它們的片段或前體，或所述前體的具有至少12個氨基酸殘基長度的片段，或者是選自血清素、前列腺素和血栓烷的激素。

6.權(quán)利要求5的方法，其中血管活性激素腎上腺髓質(zhì)素的前體片段是中段腎上腺髓質(zhì)素原(MR-proADM)或其長度為至少12個氨基酸殘基的片段。

7.權(quán)利要求5的方法，其中血管活性激素ANP的前體片段是中段心房利鈉肽原(MR-proANP)或其長度為至少12個氨基酸殘基的片段。

8.權(quán)利要求5的方法，其中血管活性激素內(nèi)皮素-1的前體片段是C-末端內(nèi)皮素原-1(CT-proET-1)或其長度為至少12個氨基酸殘基的片段。

9.權(quán)利要求5的方法，其中血管活性激素精氨酸血管加壓素的前體片段是C-末端pro-AVP(和肽素)或其長度為至少12個氨基酸殘基的片段。

10.權(quán)利要求1至9的方法，其中疾病選自：慢性心力衰竭、呼吸短促(SOB)、急性冠脈綜合征、急性心力衰竭(AHF)、心律失常、哮喘加重、支氣管炎、胸痛、流感、慢性阻塞性肺病(COPD)、肺炎和肺栓塞、肺動脈高壓(PAH)、中風(fēng)后病癥、心肌梗塞后病癥、II型糖尿病、癌癥、動脈粥樣硬化、感染、炎性疾病和手術(shù)后病癥。