[發(fā)明專利]魚(yú)類寄生蟲(chóng)驅(qū)除方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080018581.1
• 申請(qǐng)日: 2010-04-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102413841A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-04-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 河野文美;平澤德高
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 日本水產(chǎn)株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K31/42;A61K31/433;A61K31/505;A61K31/519;A61K31/635;A61P33/02;A61P43/00;C07D239/69;C07D261/16;C07D285/12;C07D475/04;C07D475
• 代理公司: 北京銀龍知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11243
• 代理人: 鐘晶;於毓楨

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種魚(yú)類寄生蟲(chóng)的驅(qū)除方法。更詳細(xì)的涉及將葉酸合成抑制劑和/或葉酸活化抑制劑作為有效成分的魚(yú)類寄生蟲(chóng)的驅(qū)除方法。尤其涉及寄生在養(yǎng)殖魚(yú)中而成為問(wèn)題的魚(yú)類寄生蟲(chóng)的驅(qū)除方法。

背景技術(shù)

由于在海面養(yǎng)殖中寄生蟲(chóng)病妨礙穩(wěn)定的生產(chǎn)，所以是非常大的問(wèn)題。屬于原生動(dòng)物亞界纖毛蟲(chóng)門的刺激隱核蟲(chóng)Cryptocaryon?irritans寄生在海水魚(yú)中而引起白點(diǎn)病。作為其結(jié)果，寄生魚(yú)會(huì)衰弱至死。近年，對(duì)于養(yǎng)殖魚(yú)的刺激隱核蟲(chóng)的寄生在日本養(yǎng)殖業(yè)中成為了深刻的問(wèn)題。目前報(bào)道了刺激隱核蟲(chóng)寄生在比目魚(yú)Paralichthys?olivaceus、杜氏鰤Seriola?dumerili、五條鰤Seriola?quinqueradiata、真鯛Pagrus?major、紅鰭東方鲀Takifugu?rubripes。作為刺激隱核蟲(chóng)以外的白點(diǎn)蟲(chóng)有多子小瓜蟲(chóng)Ichthyophthitius?multifiliis。刺激隱核蟲(chóng)的生活史和引起淡水魚(yú)白點(diǎn)蟲(chóng)病的多子小瓜蟲(chóng)的生活史類似，重復(fù)進(jìn)行以下生命周期：寄生在魚(yú)體內(nèi)且使宿主至死的營(yíng)養(yǎng)體(成蟲(chóng))，從魚(yú)體脫離到海水中的原分裂前體，原分裂前體沉降并附著在水底等處而停止活動(dòng)的分裂前體(也稱作包囊、耐性卵)，以及從分裂前體再次放出并一邊尋找成為寄生宿主的魚(yú)、一邊浮游水中的掠食體(幼蟲(chóng))的階段。營(yíng)養(yǎng)體寄生在魚(yú)的表皮和腮的上皮組織，從宿主的組織攝取營(yíng)養(yǎng)，并長(zhǎng)到用眼睛能看得見(jiàn)的大小。

掠食體對(duì)藥物比較弱，可以比較容易地殺死，壽命也短。帚體(phoront，寄生后的幼蟲(chóng))進(jìn)入到魚(yú)體表的真皮附近的表皮層而成為成蟲(chóng)(營(yíng)養(yǎng)體)，所以難以將它們從魚(yú)的體表的外側(cè)用藥物驅(qū)除。包囊也被外殼包裹，用藥物難以驅(qū)除。因此，為了驅(qū)除白點(diǎn)蟲(chóng)，需要定期重復(fù)進(jìn)行藥浴，驅(qū)除沒(méi)有進(jìn)入體表的真皮層的掠食體或營(yíng)養(yǎng)體來(lái)減少白點(diǎn)蟲(chóng)的數(shù)量，最終切斷增殖循環(huán)。盡管采用這種花費(fèi)時(shí)間進(jìn)行驅(qū)除的方法，但還是存在抑制不了魚(yú)的斃死受害的情況。

作為口服給藥制劑，對(duì)于真鯛的白點(diǎn)病，氯化溶菌酶作為水產(chǎn)用藥品被認(rèn)可。另外，乳鐵蛋白也作為水產(chǎn)用添加劑而在市場(chǎng)出售(專利文獻(xiàn)1)。據(jù)報(bào)道，如果將乳鐵蛋白按40mg/kg魚(yú)體重/天的比例口服給藥，則在28天的實(shí)驗(yàn)期間，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)感染，與此相對(duì)，給與無(wú)添加飼料的魚(yú)死亡了大半。目前認(rèn)為氯化溶菌酶或乳鐵蛋白的作用機(jī)理是提高宿主魚(yú)的非特異性機(jī)體防御功能，其效果有限(非專利文獻(xiàn)1)。期待通過(guò)口服給藥就能夠直接驅(qū)除寄生蟲(chóng)的寄生蟲(chóng)藥。

作為具有磺胺基的抗菌劑已知有磺胺劑，并已知機(jī)制是抑制細(xì)菌的葉酸合成。另外，作為與磺胺劑同樣地通過(guò)與葉酸相關(guān)的機(jī)制顯示抗菌作用的藥劑有：作為葉酸代謝拮抗劑已知的甲氧芐氨嘧啶、奧美普林等。甲氨蝶呤、氨基蝶呤是葉酸的衍生物，分別作為抗癌劑、滅鼠劑使用。

磺胺間二甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶與奧美普林的配合劑是所謂的抗菌、抗生素的類別，作為水產(chǎn)用藥品而被認(rèn)可。磺胺劑原本是抗菌劑，已知對(duì)人的瘧疾，或者作為動(dòng)物用藥品對(duì)動(dòng)物或者雞的球蟲(chóng)病等有效(專利文獻(xiàn)2)。

專利文獻(xiàn)1：日本特開(kāi)平9-301807號(hào)

專利文獻(xiàn)2：日本特公昭51-16346號(hào)

非專利文獻(xiàn)1：小川和夫(2004)：原蟲(chóng)癥.魚(yú)介類の感染癥·寄生蟲(chóng)(若林久嗣·室賀清邦編)，恒星社厚生閣，pp.285-320。

非專利文獻(xiàn)2：Dickerson，H.W.，Dawe，D.L.(1995)Ichthyophthirius?multifiliis?and?Cryptocaryon?irritans(Phylum?Ciliophora).In：Woo，P.T.K.(Ed)，F(xiàn)ish?Diseases?and?Disorders.Protozoan?and?Metazoan?Infection，vol.1，CABInternational，UK，pp.181-227.

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的問(wèn)題