[發明專利]作為β-分泌酶抑制劑的取代的咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物、藥物組合物和使用方法

無效

• 申請號: 201080018491.2
• 申請日: 2010-04-20
• 公開（公告）號: CN102414210A
• 公開（公告）日: 2012-04-11
• 發明（設計）人: A·M·M·米加里;A·哈里;B·加達穆;D·R·戈希姆庫拉;D·R·波里塞蒂;H·埃爾阿布德勞維;M·勞;R·C·安德魯斯;謝榮源;T·任
• 申請（專利權）人: 高點制藥有限責任公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;A61K31/437;A61P25/28
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 王貴杰

1.化合物，其中該化合物是式(I)的化合物、式(I)的化合物的互變異構體或前述任一化合物的藥學上可接受的鹽：

其中

G¹是咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基

或

咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基

其中G¹任選地被一個或多個獨立地選自下組的取代基取代：

a)-鹵素，

b)R^a，

c)-J¹-R^b，

d)-亞烷基-J²-R^b，

e)-亞烯基-R^f，

f)-亞炔基-R^f，

g)-J¹-亞烷基-J²-R^b，

h)-亞烷基-J¹-亞烷基-J²-R^b，

i)-N(R^d)(R^e)，

j)-亞烷基-N(R^d)(R^e)，

k)-J¹-亞烷基-N(R^d)(R^e)，

l)-N(-亞烷基-R^f)(-亞烷基-R^g)，

m)R^j，

n)-J¹-亞烷基-J²-R^j，

o)-亞烷基-J¹-亞烷基-R^j，

p)-亞烷基-J¹-亞烷基-J²-R^j，

q)-C(O)R^d，

r)-CO₂-R^d，

s)-C(O)-N(R^d)(R^e)，

t)-SO₂-烷基，

u)-SO₂-OR^d，

v)-SO₂-N(R^d)(R^e)，

w)-J²-亞烷基-C(O)R^d，

x)-J²-亞烷基-CO₂R^d，

y)-J²-亞烷基-C(O)N(R^d)(R^e)，

z)-J²-亞烷基-SO₂-烷基，

aa)-J²-亞烷基-SO₂-OR^d，和

bb)-J²-亞烷基-SO₂-N(R^d)(R^e)，

其中所述亞烷基、亞烯基和亞炔基任選地被一個或多個獨立地選自R^c的取代基取代，且

J¹選自：-O-、-NH-和-S-，

J²選自：直接鍵、-O-、-NH-和-S-；

R¹和R⁴獨立地選自：

a)-氫，

b)-鹵素，

c)-烷基，

d)-鹵代烷基，

e)-O-烷基，和

f)-O-鹵代烷基；

R²和R³獨立地選自：

a)-氫，

b)-鹵素，

c)-烷基，

d)-鹵代烷基，

e)-O-烷基，

f)-O-鹵代烷基，和

g)-L²-D²-G²，

其中R²和R³的至少一個是-L²-D²-G²，且

其中

L²選自：直接鍵、-O-、-NH-和-N(R⁶)-；

其中R⁶是-D³-G³，其中

D³選自：直接鍵、-亞烷基-和-亞烯基-；且

G³選自：-苯基和-環烷基，其中所述苯基和環烷基任選地被一個或多個獨立地選自下組的取代基取代：-鹵素、-烷基、-鹵代烷基、-OH、-NH₂、-苯基、-環烷基、-亞烷基-苯基、-亞烷基-環烷基、-O-烷基、-O-鹵代烷基、-O-苯基、-O-環烷基、-O-亞烷基-苯基、-O-亞烷基-環烷基、-C(O)烷基和-C(O)鹵代烷基；

D²選自：直接鍵、-亞烷基-和-亞烯基-；且

G²選自：-苯基、-環烷基、-雜環基和-雜芳基，其中所述苯基、環烷基、雜環基和雜芳基任選地被一個或多個獨立地選自下組的取代基取代：-鹵素、-烷基、-鹵代烷基、-OH、-NH₂、-NH-烷基、-N(烷基)₂、吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪子基、4-甲基-哌嗪子基、嗎啉代、-苯基、-CN、-環烷基、-亞烷基-苯基、-亞烷基-環烷基、-O-烷基、-O-鹵代烷基、-O-苯基、-O-環烷基、-O-亞烷基-苯基、-O-亞烷基-環烷基、-O-亞烷基-O-烷基、-C(O)烷基、-C(O)鹵代烷基、-CO₂-烷基和-SO₂-烷基；

R⁵選自：氫、-鹵代烷基、-烷基、-亞烷基-J³-R^d、-亞烷基-N(R^d)(R^e)、-亞烷基-C(O)R^d、-亞烷基-CO₂R^d、-亞烷基-C(O)N(R^d)(R^e)、-亞烷基-SO₂-烷基、-亞烷基-SO₂-OR^d和-亞烷基-SO₂-N(R^d)(R^e)，其中J³獨立地選自：直接鍵、-O-、-NH-和-S-；

R⁷是-H或烷基；

R^a選自：烷基、鹵代烷基、苯基、環烷基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、哌啶-3-基和吡咯烷-3-基，其中所述烷基、苯基、環烷基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、哌啶-3-基和吡咯烷-3-基任選地被一個或多個獨立地選自R^c的取代基取代；

R^b選自：氫、烷基、鹵代烷基、苯基、環烷基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、哌啶-3-基和吡咯烷-3-基，其中所述烷基、苯基、環烷基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、哌啶-3-基和吡咯烷-3-基任選地被一個或多個獨立地選自R^c的取代基取代；

R^c選自：鹵素、鹵代烷基、烷基、環烷基、苯基、-OH、-NH₂、-N(H)烷基、-N(烷基)₂、-O-鹵代烷基、-O-烷基、-O-環烷基、-O-苯基和-O-亞烷基-苯基；

R^d和R^e獨立地選自：氫、烷基、苯基和環烷基，其中所述烷基、苯基和環烷基任選地被一個或多個獨立地選自R^c的取代基取代，或R^d和R^e與它們所連接的原子一起形成環，其中R^d和R^e一起具有式-(CR^fR^g)_s-X¹-(CR^fR^g)_t-，其中s和t獨立地是1、2或3，且s和t之和等于3或4，且X¹選自：直接鍵、-CH₂-、-O-、-S-和-NR⁷-；

R^f和R^g獨立地選自：氫、鹵素、鹵代烷基、烷基、環烷基、苯基、-OH、-NH₂、-N(H)烷基、-N(烷基)₂、-O-鹵代烷基、-O-烷基、-O-環烷基、-O-苯基和-O-亞烷基-苯基，其中所述烷基、苯基、環烷基任選地被一個或多個獨立地選自R^c的取代基取代；且

R^j是雜芳基或雜環基，其中每個基團任選地被獨立地選自R^c的取代基取代一次或多次。