[發明專利]C-吡嗪-甲胺的制備

無效

• 申請號: 201080017427.2
• 申請日: 2010-04-19
• 公開（公告）號: CN102405214A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 茅云宇;馬卡文希爾·K·M·;熱赫卡·J·A·;達瓦熱斯-格雷科·P·A·
• 申請（專利權）人: OSI藥物有限責任公司
• 主分類號: C07D241/16
• 分類號: C07D241/16;C07D401/06
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 黃威;王智

1.制備式(I)化合物或其鹽的方法：

其中R₁是H、CN、羧化物、或任選地取代的芳基或雜芳基；

所述方法包括，使2，3-二氯吡嗪與合適的二芳基亞胺反應，隨后水解。

2.如權利要求1所述的方法，其中：

R1是芳基或雜芳基，其中任一個任選地被下述取代基取代：芳基、雜芳基、C₁-C₁₀烷基、C₀-C₁₀烷氧基、鹵素、或氰基；

(a)通過下述反應制備二芳基亞胺：

反應A：

或反應B：

(b)在堿存在下，使(a)的二芳基亞胺產物和2，3-二氯吡嗪一起反應；以及

(c)水解(b)的產物以得到式I化合物。

3.如權利要求2所述的方法，其中反應B用于制備二芳基亞胺。

4.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中R1是選自下述的芳基：苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、3-硝基苯基、2-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、2-甲基-3-甲氧基苯基、2，4-二溴苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二甲苯基、2，4，6-三氯苯基、4-甲氧基苯基、萘基、2-氯萘基、2，4-二甲氧基苯基、4-(三氟甲基)苯基、或2-碘-4-甲基苯基；且所述芳基任選地被1個或多個選自下述的獨立的取代基取代：C₁-C₁₀烷基、鹵素、氰基、羥基、或苯基。

5.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中R1是選自下述的雜芳基：2-、3-或4-吡啶基、吡嗪基、2-、4-或5-嘧啶基、噠嗪基、三唑基、四唑基、咪唑基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、二唑基、噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并呋喃基、或苯并噻吩基；且所述雜芳基任選地被1個或多個選自下述的獨立的取代基取代：C₁-C₁₀烷基、鹵素、氰基、羥基、或苯基。

6.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中R1是2-苯基喹啉。

7.如權利要求1-6中任一項所述的方法，其中得到至少約0.5mol的式I，所述方法的總產率是至少約50％。

8.如權利要求2-7中任一項所述的方法，其中用于(a)的反應溶劑包括四氫呋喃或1，4-二烷。

9.如權利要求2或4-8中任一項所述的方法，其中使用反應A來制備二芳基亞胺，并在有機堿和路易斯酸存在下進行。

10.如權利要求9所述的方法，其中反應A中的所述有機堿包括三乙胺或N-甲基嗎啉。

11.如權利要求9或10所述的方法，其中所述路易斯酸包括四氯化鈦。

12.如權利要求1-11中任一項所述的方法，其中在有叔丁醇鹽或六甲基二硅胺烷基金屬存在下，進行二芳基亞胺與2，3-二氯吡嗪的反應。

13.如權利要求1所述的方法，其中：

(a)通過反應C制備二芳基亞胺：

其中R₂是C₁-C₁₀烷基；

(b)在堿存在下，使(a)的二芳基亞胺產物和2，3-二氯吡嗪一起反應；以及

(c)水解(b)的產物以得到式I化合物，其中R1是H。

14.如權利要求13所述的方法，其中R₂選自：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基、正庚基、異辛基、壬基、癸基，它們中的任一個可以被1個或多個選自下述的獨立的取代基取代：C₁-C₁₀烷基、鹵素、氰基、羥基、或苯基。

15.如權利要求13所述的方法，其中R₂是甲基。