[發明專利]含有可生物吸收的聚合物底涂層的可植入醫療器件

無效

• 申請號: 201080016626.1
• 申請日: 2010-03-10
• 公開（公告）號: CN102387825A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: K·尤迪皮;Y·郭
• 申請（專利權）人: 麥德托尼克瓦斯科爾勒公司
• 主分類號: A61L31/02
• 分類號: A61L31/02;A61L31/10
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 崔佳佳

技術領域

本發明總體上涉及含有可生物吸收的聚合物底涂層的可植入醫療器件。

背景技術

在發達國家，心血管疾病，尤其是動脈粥樣硬化，依然是導致死亡的主因。動脈粥樣硬化是多因疾病，會引起血管腔變窄，或者窄化。簡言之，血管內皮損傷引起的病理性炎癥反應包括趨化因子和黏附分子的表達，導致單核細胞和血管平滑肌細胞(VSMC)從內皮下膜遷移至動脈壁內膜層。VSMC在此增生，形成細胞外基質，導致血管壁增厚，降低血管開放度(vessel?patency)。

狹窄冠狀動脈引起的心血管疾病通常利用冠狀動脈旁路移植(CABG)手術或者血管成形術進行治療。血管成形術是一種經皮手術，將氣囊導管插入冠狀動脈，送至血管狹窄處。然后使氣囊膨脹，恢復動脈開放度。血管成形術的一個變體包括動脈支架展開。簡言之，動脈開放度恢復后，使氣囊收縮，將血管支架插入血管腔狹窄處。支架膨脹后，從冠狀動脈取出導管，展開的支架則保持植入狀態，防止重新撐開的動脈自動收縮。

一個替代方案是支架展開而不作預先氣囊血管成形手術，支架膨脹后作用于動脈壁，足以撐開動脈，使動脈恢復開放度。不過，氣囊導管插入和/或支架展開會引起血管損傷，最終導致VSMC增生，在剛才撐開的動脈內形成新的內皮層。這種之前撐開的動脈再次堵塞的生物過程稱作再狹窄。

支架和/或藥物治療經常單獨使用或者與經皮腔內冠狀動脈成形術(PTCA)組合使用，以避免或削弱再狹窄的影響或發生。一般地，支架是一種機械支撐結構，其可以插入通道內閉塞或變窄的區域以提供并維持通道的開放度。在植入過程中，可將支架安在輸送器件(例如但不限于氣囊導管)上，從外部送入患者體內的通道受阻或變窄處。安好之后，驅動輸送器件使可徑向膨脹的支架展開。支架膨脹可對通道內壁施加作用力，從而改善通道的開放度。然后，從患者體內取出輸送器件。

支架可用從金屬材料到聚合物的各種材料制成各種長度和直徑。支架還可攜帶和釋放藥物(即“藥物洗脫支架”)，所述藥物能影響內皮化以及已有斑塊和/或血塊的形成和治療。因此，在一些情況下，藥物洗脫支架能減少內皮化、血栓和/或再狹窄的發生，或者在一些情況下能消除它們的發生。

此外，原位藥物遞送的最新進展開發出了專門為遠端解剖位置提供治療組合物的可植入醫療器件。原位藥物遞送最激動人心的領域之一或是介入心臟病學領域。導致缺血性心臟病的血管閉塞經常利用經皮腔內冠狀動脈成形術(PTCA)治療，將擴張導管經股動脈切口插入，導至血管閉塞位置。使導管擴張，膨脹的導管尖端(氣囊)將閉塞動脈打開，恢復血管的開放度。一般在治療位置展開血管支架，盡可能減少血管反彈和再狹窄。不過，在一些情況下，支架展開會損傷動脈內膜襯里，導致血管平滑肌細胞過度增生和再狹窄。當再狹窄發生時，就需要使治療位置的動脈再次擴張；如果這樣做已無可能，則必須做冠狀動脈旁路手術。

在過去的50年，可植入醫療器件變得越來越普遍，并且在幾乎每個醫學分支都有應用。例子包括關節置換、血管移植、心臟瓣膜、接目鏡、起搏器、血管支架、尿道支架等等。不過，無論是哪種應用，可植入醫療器件必須是生物相容的。它們必須用特定的材料制造，這種材料不會引起不利的生物反應，例如但不限于發炎、形成血栓或壞疽。因此，早期醫療器件一般用惰性材料制造，如貴金屬和陶瓷。最近，不銹鋼及其他金屬合金代替了貴金屬，聚合物正在取代陶瓷。

近來發現，涂布抗增生藥物，例如但不限于雷帕霉素及其類似物和紫杉醇的藥物洗脫支架在預防再狹窄方面顯示出巨大前景。然而，需要開發更具功效的其它藥物洗脫支架(DES)。DES功效的一個關鍵因素是藥物洗脫率。藥物洗脫一般是藥物在涂覆于支架的聚合物涂層中的溶解度決定。

藥物洗脫支架的關鍵組分之一是聚合物涂料。涂料是一個儲存器，藥物自儲存器的釋放受到控制。所有藥物釋放或耗盡之后，聚合物涂層可作為永久性植入材料。為了成功實現永久性植入，涂料必須是生物相容的。在一些情況下，還希望聚合物涂料是可生物吸收的。

用來攜帶從一種或多種供醫療器件(如血管支架)釋放的藥物的聚合物遇到了麻煩，因為它們不能牢固地附著到醫療器件的金屬表面。因此，常在藥物聚合物涂層下面使用底涂層或黏合劑涂層，以便更好地附著到金屬醫療器件表面。然而，若要求聚合物涂層完全降解，則底層必須是可生物吸收的。因此，需要可生物降解的聚合物，它們可以作為可植入醫療器，例如血管支架上的底涂層或層。

發明內容