[發(fā)明專利]胺化鋅的制備和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080016487.2
• 申請(qǐng)日: 2010-02-11
• 公開（公告）號(hào): CN102395593A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P.克諾歇爾;M.莫斯林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 慕尼黑路德維格－馬克西米利安斯大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F3/00
• 分類號(hào): C07F3/00;C07D211/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 石克虎;林森

芳族和雜環(huán)化合物的直接金屬化是用于骨架(Grundgerüst)官能化的重要方法。鋰堿被廣泛用于進(jìn)行各種不飽和體系的正-金屬化((a)?Snieckus,?V.?Chem.?Rev.?1990,?90,?879.?(b)?Clayden,?J.;?Stimson,?C.?C.;?Keenan?M.?Chem.?Comm.?2006,?1393.?(c)?Schlosser?M.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2005,?44,?376.?(d)?Henderson,?K.?W.;?Kerr,?W.?J.?Chem.?Eur.?J.?2001,?3431.?(e)?Turck,?A.;?Plé,?N.;?Mongin,?F.;?Quéguiner,?G.?Tetrahedron?2001,?57,?4489.?(f)?Mongin?F.;?Quéguiner,?G.?Tetrahedron?2001,?57,?4059.?(g)?Levoux,?F.;?Jeschke,?P.;?Schlosser,?M.?Chem.?Rev.?2005,?105,?827.?(h)?Kauch,?M.;?Hoppe,?D.?Synthesis?2006,?1578.?(i)?Clegg,?W.;?Dale,?S.?H.;?Hevia,?E.;?Honeyman,?G.?W.;?Mulvey?R.?E.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2006,?45,?2371.?(j)?Hodgson,?D.?M.;?Miles,?S.?M.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2006,?45,?93.?(k)?Yus,?M.;?Foubelo,?F.?Handbook?of?Functionalized?Organometallics,?Knochel,?P.?Ed.,?Wiley-VCH:?Weinheim,?Germany?2005;?第1卷,?第7頁)。鎂堿的使用((a)?Eaton,?P.?E.;?Martin,?R.?M.?J.?Org.?Chem.?1988,?53,?2728.?(b)?Eaton,?P.?E.;?Lee,?C.-H.;?Xiong,Y.?J.?Am.?Chem.?Soc.?1989,?111,?8016.?(c)?Eaton,?P.?E.;?Lukin,?K.?A.?J.?Am.?Chem.?Soc.?1993,?115,?11370.?(d)?Zhang,?M.–X.;?Eaton,?P.?E.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2002,?41,?2169)近年來發(fā)現(xiàn)大的吸引力((a)?Hevia,?E.;?Honeyman,?G.?W.;?Kennedy,?A.?R.;?Mulvey,?R.?E.;?Sherrington,?D.?C.?Angew.?Chem.Int.?Ed.?2005,?44,?68.?(b)?Andrikopolous,?P.?C.;?Armstrong,?D.?R.;?Graham,?D.?V.;?Hevia,?E.;?Kennedy,?A.?R.;?Mulvey,?R.?E.;?O’Hara,?C.?T.;?Talmard,?C.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2005,?44,?3459.?(c)?Kondo,?Y.;?Akihiro,?Y.;?Sakamoto,?T.?J.?Chem.?Soc.,?Perkin?Trans.?1?1996,?2331.?(d)?Shilai,?M.;?Kondo,?Y.;?Sakamoto,?T.?J.?Chem.?Soc.,?Perkin?Trans.?1?2001,?442.?(e)?Bayh,?O.;?Awad,?H.;?Mongin,?F.;?Hoarau,?C.;?Bischoff,?L.;?Trécourt,?F.;?Quéguiner,?G.;?Marsais,?F.;?Blanco,?F.;?Abarca,?B.;?Ballesteros,?R.?J.?Org.?Chem.?2005,?70,?5190.?(f)?Eaton,?P.?E.;?Zhang,?M.-X.;?Komiya,?N.;?Yang,?C.-G.;?Steele,?I.;?Gilardi,?R.?Synlett?2003,?9,?1275)。近年來，發(fā)現(xiàn)鋰Magnesiate有用的合成應(yīng)用((a)?Kitagawa,?K.;?Inoue,?A.;?Shinokubo,?H.;?Oshima,?K.?Angew.?Chem.Int.?Ed.?2000,?39,?2481.?(b)?Farkas,?J.;?Stoudt,?S.?J.;?Hannawalt,?E.?M.;?Pajeski,?A.?D.;?Richey,?H.?G.?Organometallics?2004,?23,?423.?(c)?Awad,?H.;?Mongin,?F.;?Trécourt,?F.;?Quéguiner,?G.;?Marsais,?F.;?Blanco,?F.;?Abarca,?B.;?Ballesteros,?R.?Tetrahedron?Lett.?2004,?45,?6697；(a)?Garcia-Alvarez,?P.;?Graham,?D.?V.;?Hevia,?E.;?Kennedy,?A.?R.;?Klett,?J.;?Mulvey,?R.?E.;?O’Hara,?C.?T.;?Weatherstone,?S.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2008,?47,?8079.?(b)?Mulvey,?R.?E.?Organometallics?2006,?25,?1060.?(c)?Mulvey,?R.?E.?Chem.?Comm.?2001,?1049.?(d)?Westerhausen,?M.?Dalton?Trans.?2006,?4755.?(e)?Mulvey,?R.?E.;?Mongin,?F.;?Uchiyama,?M.;?Kondo,?Y.?Angew.?Chem.Int.?Ed.,?2007,?46,?3802)。R₂NMgCl·LiCl類型的混合Mg/Li堿，例如2,2,6,6-四甲基哌啶氯化鎂–氯化鋰(TMPMgCl·LiCl；Turbo-Hauser堿)證明是尤其有效的金屬化試劑，可與官能團(tuán)例如酯、腈或芳基酮相容((a)?Krasovskiy,?A.;?Krasovskaya,?V.;?Knochel,?P.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2006,?45,?2958.?(b)?Lin,?W.;?Baron,?O.;?Knochel,?P.?Org.?Lett.?2006,?8,?5673.?(c)?Mosrin,?M.;?Knochel,?P.?Org.?Lett.?2008,?10,?2497.?(d)?Mosrin,?M.;?Boudet,?N.;?Knochel,?P.?Org.?Biomol.?Chem.?2008,?6,?3237.?(e)?Clososki,?G.?C.;?Rohbogner,?C.?J.;?Knochel,?P.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2007,?46,?7681.?(f)?Rohbogner,?C.?J.;?Clososki,?G.?C.;?Knochel,?P.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2008,?47,?1503)。然而，不能允許更敏感的官能團(tuán)例如醛基或硝基。敏感的雜環(huán)也可能經(jīng)歷碎裂((a)?Micetich,?R.?G.?Can.?J.?Chem.?1970,?48,?2006.?(b)?Meyers,?A.?I.;?Knaus,?G.?N.?J.?Am.?Chem.?Soc.?1974,?95,?3408.?(c)?Knaus,?G.?N.;?Meyers,?A.?I.?J.?Org.?Chem.?1974,?39,?1189.?(d)?Miller,?R.?A.;?Smith,?M.?R.;?Marcune,?B.?J.?Org.?Chem.?2005,?70,?9074.?(e)?Hilf,?C.;?Bosold,?F.;?Harms,?K.;?Marsch,?M.;?Boche,?G.?Chem.?Ber.?Rec.?1997,?130,?1213)。因此報(bào)導(dǎo)了一系列的胺化鋅(Zinkamid)，其在金屬化后提供了可與大多數(shù)的官能團(tuán)相容的有機(jī)鋅試劑。在開拓性的工作中，Kondo報(bào)導(dǎo)了二叔丁基-(2,2,6,6-四甲基哌啶基)鋅酸鋰(Lit-Bu₂TMPZn)是用于各種芳族化合物鋅化的優(yōu)良?jí)A(?(a)?Micetich,?R.?G.?Can.?J.?Chem.?1970,?48,?2006.?(b)?Meyers,?A.?I.;?Knaus,?G.?N.?J.?Am.?Chem.?Soc.?1974,?95,?3408.?(c)?Knaus,?G.?N.;?Meyers,?A.?I.?J.?Org.?Chem.?1974,?39,?1189.?(d)?Miller,?R.?A.;?Smith,?M.?R.;?Marcune,?B.?J.?Org.?Chem.?2005,?70,?9074.?(e)?Hilf,?C.;?Bosold,?F.;?Harms,?K.;?Marsch,?M.;?Boche,?G.?Chem.?Ber.?Rec.?1997,?130,?1213)。不幸的是，高度反應(yīng)性的鋅酸鹽或相關(guān)的at-堿的使用((a)?Uchiyama,?M.;?Matsumoto,?Y.;?Nobuto,?D.;?Furuyama,?T.;?Yamaguchi,?K.;?Morokuma,?K.?J.?Am.?Chem.?Soc.?2006,?128,?8748.?(b)?Clegg,?W.;?Dale,?S.?H.;?Drummond,?A.?M.;?Hevia,?E.;?Honeyman,?G.?W.;?Mulvey,?R.?E.?J.?Am.?Chem.?Soc.?2006,?128,?7434.?(c)?Hevia,?E.;?Honeyman,?G.?W.;?Mulvey,?R.?E.?J.?Am.?Chem.?Soc.?2005,?127,?13106.?(d)?Armstrong,?D.?R.;?Clegg,?W.;?Dale,?S.?H.;?Hevia,?E.;?Hogg,?L.?M.;?Honeyman,?G.?W.;?Mulvey,?R.?E.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2006,?45,?3775.?(e)?Clegg,?W.;?Dale,?S.?H.;?Harrington,?R.?W.;?Hevia,?E.;?Honeyman,?G.?W.;?Mulvey,?R.?E.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2006,?45,?2374.?(f)?Naka,?H.;?Uchiyama,?M.;?Matsumoto,?Y.;?Wheatly,?A.?E.?H.;?McPartlin,?M.;?Morey,?J.?V.;?Kondo,?Y.?J.?Am.?Chem.?Soc.?2007,?129,?1921)不與敏感的官能團(tuán)例如醛基或硝基相容。近來，我們報(bào)導(dǎo)了制備高度化學(xué)選擇性的堿TMP₂Zn·2MgCl₂·2LiCl用于敏感的芳族化合物和雜芳族化合物直接鋅化((a)?Wunderlich,?S.?H.;?Knochel,?P.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2007,?46,?7685.?(b)?Mosrin,?M.;?Knochel?P.?Chem.?Eur.?J.?2009,?DOI:?10.1002/chem.200801831)。然而使用該試劑，一些缺電子的官能化芳烴和雜芳烴仍然產(chǎn)生就產(chǎn)率和反應(yīng)選擇性而言不令人滿意的結(jié)果。此外，各種活性芳族化合物或雜芳族化合物比如硝基衍生物或噠嗪需要在低于-50℃金屬化，這不適合于大規(guī)模的反應(yīng)((a)?Wunderlich,?S.?H.;?Knochel,?P.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2007,?46,?7685.?(b)?Mosrin,?M.;?Knochel?P.?Chem.?Eur.?J.?2009,?DOI:?10.1002/chem.200801831;?Wunderlich,?S.?H.;?Knochel,?P.?Chem.?Comm.?2008,?47,?6387)。