[發(fā)明專利]TOLL樣受體調(diào)節(jié)劑和疾病的治療

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080016320.6
• 申請(qǐng)日: 2010-02-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102439011A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·A·卡森;H·B·科塔姆;林公子;M·陳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 加利福尼亞大學(xué)校務(wù)委員會(huì)
• 主分類號(hào): C07D473/02
• 分類號(hào): C07D473/02;A61K31/52;A61P29/00
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;胡洪慧

1.一種具有式I結(jié)構(gòu)的化合物：

或其可藥用鹽，包括其水合物，其中：

X是N或CR²；

R是-OR¹、-SR¹或-NR^aR^b，

X¹是-O-、-S-或-NR^c-；

R^c是氫、C1-C10烷基或取代的C1-C10烷基，或者R^c和R¹與氮原子一起能夠形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)；

每個(gè)R¹獨(dú)立地是氫、C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、取代的C1-C10烷氧基、C1-C10烷基C1-C10烷氧基、取代的C1-C10烷基C1-C10烷氧基、C5-C10芳基、取代的C5-C10芳基、C5-C9雜環(huán)、取代的C5-C9雜環(huán)、C3-C9碳環(huán)或取代的C3-C9碳環(huán)；

每個(gè)R²獨(dú)立地是氫、-OH、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷氧基、-C(O)-C1-C6烷基(烷酰基)、取代的-C(O)-C1-C6烷基、-C(O)-C6-C10芳基(芳酰基)、取代的-C(O)-C6-C10芳基、-C(O)OH(羧基)、-C(O)O-C1-C6烷基(烷氧基羰基)、取代的-C(O)O-C1-C6烷基、-NR^aR^b、-C(O)NR^aR^b(氨基甲酰基)、取代的C(O)NR^aR^b、鹵素、硝基或氰基；

所述烷基、烷氧基、芳基或雜環(huán)基團(tuán)上的取代基是羥基、C1-C6烷基、羥基C1-C6亞烷基、羧基C1-C6亞烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基C1-C6亞烷基、氨基、氰基、鹵素或芳基；

每個(gè)R^a和R^b獨(dú)立地是氫、C1-C20烷基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、羥基C1-C6烷基、芳基、芳基C1-C6烷基、Het、Het?C1-C6烷基或C1-C6烷氧基羰基；

每個(gè)R^x獨(dú)立地是-X²-((R³)_r-(R⁴)_s)_p、-C(O)NR^aR^b或-CH₂NH-生物素；

每個(gè)X²獨(dú)立地是鍵或連接基團(tuán)；

每個(gè)R³獨(dú)立地是聚乙二醇(PEG)部分；

每個(gè)R⁴獨(dú)立地是H、-C1-C6烷基、-C1-C6烷氧基、-NR^aR^b、-N₃、-OH，-CN、-COOH、-COOR¹、-C1-C6烷基-NR^aR^b、C1-C6烷基-OH、C1-C6烷基-CN、C1-C6烷基-COOH、C1-C6烷基-COOR¹、5-6元環(huán)、取代的5-6元環(huán)、-C1-C6烷基-5-6元環(huán)、-C1-C6烷基-取代的5-6元環(huán)、C2-C9雜環(huán)或取代的C2-C9雜環(huán)；

m是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；

n是0、1、2、3或4；

p是1至100；

q是1、2、3、4或5；

r是1至1,000；

s是1至1,000；并且

n和q的和等于5。

2.權(quán)利要求1的化合物，其中X¹是氧。

3.權(quán)利要求1或2的化合物，R¹是取代的C1-C6烷基。

4.權(quán)利要求3的化合物，其中R¹是C1-C10烷基C1-C10烷氧基部分。