[發明專利]1-氨基-1，3，3，5，5-五甲基環己烷甲磺酸鹽的合成

有效

• 申請號: 201080016256.1
• 申請日: 2010-04-16
• 公開（公告）號: CN102438981A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 馬庫斯·亨里西;西蒙娜·尼古娜;杰格瑞·塔斯;派·克賽;費德里克·思博洛基;邁克爾·派林;赫伯特·科勒
• 申請（專利權）人: 德國麥氏大藥廠
• 主分類號: C07C303/32
• 分類號: C07C303/32;C07C211/35;C07C309/04;A61K31/13
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 謝順星

1.制備1-氨基-1，3，3，5，5-五甲基環己烷甲磺酸鹽的方法，其包括步驟(i)：

(i)使1-氨基-1，3，3，5，5-五甲基環己烷與甲烷磺酸在選自下述的一種溶劑或兩種或兩種以上溶劑的混合物中反應：苯甲醚、異丙苯；戊烷、己烷、庚烷、異辛烷；乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、乙酸異丁酯；甲基乙基酮、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮；二甲亞砜；四氫呋喃、甲基四氫呋喃、1，1-二乙氧基丙烷、1，1-二甲氧基甲烷和2，2-二甲氧基丙烷。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述溶劑為苯甲醚或苯甲醚與至少一種權利要求1中所定義的其它溶劑的混合物。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中所述溶劑含有溶于其中的水。

4.如權利要求3所述的方法，其中所述溶劑選自四氫呋喃、1，1-二乙氧基丙烷、1，1-二甲氧基甲烷、2，2-二甲氧基丙烷；甲基乙基酮、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮；及其混合物。

5.如權利要求3或4的方法，其中以水和溶劑的總量計，所述溶劑含有0.1至10wt％，或0.1至8wt％，或0.1至5wt％，或0.1至4wt％，或0.1至2wt％，或0.1至1wt％的水。

6.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中在所述步驟(i)中，溶劑體積與1-氨基-1，3，3，5，5-五甲基環己烷重量的比例為5∶1至50∶1(ml/g)。

7.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中步驟(i)中的溫度為-20℃至120℃。

8.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中步驟(i)中的溫度為0℃至60℃。

9.如權利要求8所述的方法，其中該溶劑選自苯甲醚、異丙苯；戊烷、己烷、庚烷、異辛烷；甲基乙基酮、甲基異丙基酮；甲基異丁基酮；四氫呋喃；及其混合物；和任選的水。

10.如前述權利要求中任一項所述的方法，其包括步驟(ii)：

(ii)通過結晶法，從步驟(i)的反應混合物中分離出1-氨基-1，3，3，5，5-五甲基環己烷甲磺酸鹽。

11.如權利要求10所述的方法，其中步驟(ii)中的結晶通過降低步驟(i)的反應混合物的溫度、加入反溶劑或部分蒸餾出步驟(i)中所用的溶劑實現。

12.如權利要求10或11所述的方法，其中在步驟(ii)中，將溫度降至-20℃至50℃范圍。

13.如前述權利要求中任一項所述的方法，其在步驟(i)或步驟(ii)之后進一步包括步驟(iii)至(v)中的至少一個步驟：

(iii)從權利要求1、4和9中任一項所定義的一或多種溶劑中，重結晶步驟(i)或步驟(ii)中所形成的產物；

(iv)在前述步驟(i)至(iii)任一步驟中添加1-氨基-1，3，3，5，5-五甲基環己烷甲磺酸鹽；

(v)解聚結和/或研磨前述步驟(i)至(iv)任一步驟中所形成的產物。

14.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中在步驟(i)和/或步驟(iii)中，所述溶劑選自苯甲醚、異丙苯；甲基乙基酮、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮；四氫呋喃；乙酸正丁酯；及其混合物；和任選的水；且其中在步驟(i)和/或步驟(iii)中，溫度為60℃至120℃。

15.如前述權利要求中任一項所述的方法，其在步驟(i)之前進一步包括步驟(a)至(c)：

(a)將異佛爾酮轉化為3，3，5，5-四甲基環己酮；

(b)將3，3，5，5-四甲基環己酮轉化為1，3，3，5，5-五甲基環己醇；

(c)將1，3，3，5，5-五甲基環己醇轉化為1-氨基-1，3，3，5，5-五甲基環己烷。

16.如前述權利要求中任一項所述的方法，其進一步包括步驟(vii)：

(vii)將根據前述權利要求中任一項所獲得的1-氨基-1，3，3，5，5-五甲基環己烷甲磺酸鹽轉化為1-氨基-1，3，3，5，5-五甲基環己烷。