[發(fā)明專利]用于增強成像對比度的組合物和方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080015774.1
• 申請日: 2010-03-18
• 公開（公告）號: CN102438591A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·安娜普拉戈達(dá);R·M·萊博維茨;K·B·戈革達(dá)
• 申請（專利權(quán)）人: 馬維爾生物科學(xué)公司;德克薩斯大學(xué)系統(tǒng)董事會
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K41/00
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所 11313
• 代理人: 劉博

背景

某些醫(yī)學(xué)X射線成像技術(shù)可檢測包括不同器官、組織、細(xì)胞等等在內(nèi)的受試者目的區(qū)域?qū)Ρ榷茸兓榱嗽黾幽康膮^(qū)域的對比度，某些成像技術(shù)采用給受試者施用一種或多種對比度增強劑的方法。對比度增強劑可突出不同目的區(qū)域之間所存在的對比度差別，或可在若不使用對比度增強劑此種差別將不存在時產(chǎn)生對比度差別。

醫(yī)學(xué)X射線成像已有了長足進步，尤其是涉及用于檢測對比度差別的儀器或機器。這些進步包括提高這類儀器的速度，提高這類儀器的分辨力等等。這些進步部分已提供給新的醫(yī)學(xué)成像方法。一種示例性方法，整體成像，可提供受試者整個身體脈管系統(tǒng)的信息。

與用于X射線成像的儀器的進展相比，對比度增強劑的進展還沒有開始。當(dāng)前使用X射線的醫(yī)學(xué)成像的對比度增強劑在應(yīng)用(例如整體成像)上有限制，原因尤其在于其以高于所需的外滲速度快速從身體內(nèi)清除、其腎毒性和其不能靶向身體的特定區(qū)域。

附圖簡述

在結(jié)合于本說明書并構(gòu)成本說明書一部分的附圖中，闡明了對比度增強劑制劑實施方案、含有該制劑的藥物組合物、制造該制劑的方法和在成像中使用該制劑的方法，其與下面給出的詳述共同起闡述制劑、組合物、方法等等實施方案實例的作用。應(yīng)該理解附圖中闡明的實施方案用于闡明的目的而不是用于限制。應(yīng)該理解在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可對附圖中闡明的實施方案進行改變、修正和變化，其如下文所述。

圖1闡明制備含有或結(jié)合有對比度增強劑的脂質(zhì)體的方法實例100。

圖2闡明制備含有或結(jié)合有對比度增強劑的脂質(zhì)體的另一方法實例200。

圖3闡明制備含有或結(jié)合有對比度增強劑的脂質(zhì)體的另一方法實例300。

圖4顯示在室溫和37℃下在鹽水中使用不同擠出工序制備的碘海醇脂質(zhì)體制劑的實施方案的體外穩(wěn)定性測試的結(jié)果實例400。

圖5顯示在室溫下在鹽水中和在37℃下在牛血漿中使用不同擠出工序按不同規(guī)模制備的碘海醇脂質(zhì)體制劑的實施方案的體外穩(wěn)定性測試的結(jié)果實例500。

圖6顯示使用不同擠出工序制備的碘海醇脂質(zhì)體制劑的實施方案的體外測試的冠狀最大強度投影圖像，表明相對腹部血管增強和膀胱增強。

詳述

定義

所選擇的術(shù)語或習(xí)語的定義緊接著下文列出，并貫穿整個說明書。定義包括落入術(shù)語范圍的和可用于實行的各種實施方案和/或組分形式的實例。實例的目的不是為了限制，可實行其它實施方案。所有術(shù)語的單數(shù)和復(fù)數(shù)形式二者都適合各種含義。

本文所用的術(shù)語“X射線成像”一般指使用產(chǎn)X射線源的許多程序中的任一種。X射線成像實例包括計算機斷層成像等等。

本文所用的術(shù)語“計算機斷層成像”或“CT”或“CAT”，一般指用旋轉(zhuǎn)式X射線儀器或機器產(chǎn)生X射線輻射且當(dāng)儀器旋轉(zhuǎn)時引導(dǎo)其通過受試者區(qū)域的方法。一般檢測不被受試者吸收的輻射并記錄為數(shù)據(jù)。一般而言，將數(shù)據(jù)送到計算機，基于受試者不同區(qū)域不同的X射線吸收，計算機創(chuàng)作器官和身體部分的詳細(xì)的橫截面圖像或切片。高分辨率CT可稱為“顯微CT(micro?CT)”。

舉例而言，本文所用的術(shù)語“整體成像”一般指用CT獲得受試者整個身體圖像的方法。在一種類型整體成像中，可檢查整個脈管系統(tǒng)。一般而言，檢查脈管系統(tǒng)的成像稱作“血池成像”。

描述

本申請闡述包括含有或結(jié)合有一種或多種對比度增強劑的脂質(zhì)體的組合物實例。在一個實施例中，脂質(zhì)體含有或結(jié)合有相當(dāng)高濃度的對比度增強劑。在一個實施例中，脂質(zhì)體含有一種或多種X-射線成像(例如，CT成像)的對比度增強劑。在一個實施例中，對比度增強劑為非放射性。

在一個實施例中，脂質(zhì)體具有附著于該脂質(zhì)體或結(jié)合有該脂質(zhì)體的一種或多種親水聚合物。在一個實施例中，這類親水聚合物附著于或結(jié)合于脂質(zhì)體表面。當(dāng)給受試者施用時，脂質(zhì)體可使受試者體內(nèi)的對比度增加。在一個實施例中，對比度持續(xù)增加較長時間。

本申請還闡述含有脂質(zhì)體和對比度增強劑的藥物組合物實例，以及制造含有對比度增強劑的脂質(zhì)體組合物的方法實例。本申請也闡述在X射線成像中使用該組合物的方法實例。

對比度增強劑