[發明專利]口腔組合物的抗骨丟失和抗附著喪失作用

有效

• 申請號: 201080015649.0
• 申請日: 2010-04-01
• 公開（公告）號: CN102365550A
• 公開（公告）日: 2012-02-29
• 發明（設計）人: V·巴恩斯;H·M·特里維迪;王煒;徐韜;清水映美;N·C·帕特里奇
• 申請（專利權）人: 高露潔-棕欖公司
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;林毅斌

背景

牙周炎的特征部分地在于牙周有機基質異常和過度降解。該基 質包括牙齦、牙周膜、牙骨質和牙槽骨。至少一部分該基質的破壞 由鋅依賴性內肽酶家族基質金屬蛋白酶(MMP)的過量產生介導。 MMP還通過降解類骨質(即非礦化的和新合成的骨基質)，然后降解 基質促進骨再吸收作用。這些事件導致牙周炎的臨床表現，包括牙 齦退縮、牙周袋形成、附著喪失和最終牙喪失。

概述

本發明包括一種用于治療有需要的哺乳動物牙周炎的方法，其 包括使哺乳動物口腔細胞與下調至少一種基質金屬蛋白酶的藥劑接 觸，所述基質金屬蛋白酶選自MMP-9和MMP-13，其中金屬蛋白酶 的下調與至少一種牙周炎相關癥狀的減少相關。

本發明還包括一種鑒定用于治療哺乳動物牙周炎的化合物的方 法，該方法包括使細胞與試驗化合物接觸，以及測定該試驗化合物 是否下調至少一種基質金屬蛋白酶，所述基質金屬蛋白酶選自MMP- 9和MMP-13，其中至少一種基質金屬蛋白酶的下調表明所述試驗化 合物可用于治療牙周炎。

本發明還包括一種治療有需要的哺乳動物牙周炎的方法，所述 方法包括給予哺乳動物口腔包含2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚的口腔組 合物，所用量有效下調哺乳動物口腔中至少一種基質金屬蛋白酶， 所述基質金屬蛋白酶選自MMP-9和MMP-13，其中基質金屬蛋白酶 的下調導致哺乳動物牙周炎的治療。

本發明還包括一種降低有需要的哺乳動物口腔中基質金屬蛋白 酶活性的病理性過量的方法，其包括給予哺乳動物口腔包含2，4，4’-三 氯-2’-羥基二苯醚的口腔組合物，所用量有效降低哺乳動物口腔的基 質金屬蛋白酶活性，所述基質金屬蛋白酶選自MMP-9和MMP-13， 其中基質金屬蛋白酶活性的抑制導致結締組織基質蛋白組分的過度 降解的抑制。

本發明包括一種降低有需要的哺乳動物口腔中基質金屬蛋白酶 病理性過量的方法，其包括給予哺乳動物口腔包含2，4，4’-三氯-2’-羥 基二苯醚的口腔組合物，所用量有效降低哺乳動物口腔的基質金屬 蛋白酶水平，其中基質金屬蛋白酶水平的抑制導致結締組織基質蛋 白組分的過度降解的抑制，其中所述基質金屬蛋白酶選自MMP-9和 MMP-13。

在一個實施方案中，方法包括口腔組合物，該組合物包含0-36％ 重量硅質拋光劑；0.25％-0.35％重量基本不溶于水的非陽離子抗菌 劑，所述抗菌劑選自含有鹵代二苯醚、鹵代水楊苯胺、苯甲酯 (benxoic?ester)、鹵代二苯脲和酚類化合物的族；有效量的0.01％- 4.0％重量的抗菌增強劑，其增強所述抗菌劑遞送和附著到口腔牙齒 和牙齦表面并使之滯留在所述表面上，其中所述抗菌增強劑是(i)馬來 酸或酸酐與另一種惰性乙烯型不飽和可聚合單體的共聚物或(ii)聚(β- 苯乙烯-膦酸)或聚(α-苯乙烯膦酸)聚合物或苯乙烯膦酸與另一種惰性 乙烯型不飽和單體的共聚物，并且所述組合物還任選包含足以提供 25ppm至5,000ppm氟離子的量的氟離子提供源。在一個實施方案 中，口腔組合物包含0.01-36％重量的硅質拋光劑。在另一個實施方 案中，口腔組合物不含硅質拋光劑。

在一個實施方案中，方法包括口腔組合物，該組合物包含：有 效防牙垢量的作為必需的防牙垢劑的至少一種水溶線性分子脫水聚 磷酸鹽；有效抗菌斑量的作為必需的抗斑劑的基本不溶于水的非陽 離子抗菌化合物；以及任選足以提供25ppm至5,000ppm氟離子的量 的氟離子提供源。在一方面，2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚以1ppm至 100ppm的濃度存在于組合物中。

在一個實施方案中，口腔組合物是漱口劑或口腔清洗劑 (mouthrinse)。在一方面，漱口劑或口腔清洗劑不包含硅質拋光劑。

附圖簡述

圖1說明2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚對TNFα-誘導的單核細胞產 生MMP-9的作用。

圖2說明2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚對PTH誘導的成骨細胞產生 MMP-13的作用。

圖3說明本發明潔齒劑對PTH誘導的成骨細胞產生MMP-13的 作用。

發明詳述