[發(fā)明專(zhuān)利]對(duì)促進(jìn)健康的追趕生長(zhǎng)的改進(jìn)

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080015371.7
• 申請(qǐng)日: 2010-03-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102378632A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-03-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: O·阿普里凱恩;F·布蘭奇;C·梅斯;Y·沙哈利利
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/17
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/17;A23J1/20
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

發(fā)明背景

此發(fā)明涉及特定蛋白質(zhì)在改善健康生長(zhǎng)和降低產(chǎn)生胰島素抗性的風(fēng)險(xiǎn)中的用途，所述產(chǎn)生胰島素抗性的風(fēng)險(xiǎn)是由嬰兒和兒童中失控的(不健康的)追趕生長(zhǎng)和由成年人的體重恢復(fù)所導(dǎo)致的。

早就知道經(jīng)歷應(yīng)激的年幼哺乳動(dòng)物的生長(zhǎng)模式經(jīng)常被打斷，這些應(yīng)激由身體上的疾病或損傷或心理創(chuàng)傷所導(dǎo)致。如果年幼哺乳動(dòng)物快速恢復(fù)并獲得足夠的營(yíng)養(yǎng)，其可隨后補(bǔ)償本應(yīng)在應(yīng)激期進(jìn)行的生長(zhǎng)，而此突然的生長(zhǎng)進(jìn)發(fā)被稱(chēng)為“追趕生長(zhǎng)”。然而，這樣的現(xiàn)象不總發(fā)生。例如，年幼哺乳動(dòng)物可能在疾病或創(chuàng)傷期間和其后一段時(shí)期都患有厭食，從而限制了食物攝取。在嚴(yán)重的情況下，動(dòng)物可能永遠(yuǎn)無(wú)法達(dá)到如果沒(méi)有經(jīng)歷應(yīng)激的話(huà)其本應(yīng)達(dá)到的體型。

此現(xiàn)象可出現(xiàn)在包括人的年幼哺乳動(dòng)物中，從嬰兒期至其生命中仍在生長(zhǎng)的時(shí)期。在早產(chǎn)的年幼哺乳動(dòng)物以及無(wú)論由于什么原因在出生前未完成正常生長(zhǎng)模式的年幼哺乳動(dòng)物的情況下，此現(xiàn)象特別顯著。在人嬰兒的情況下，可將這樣的個(gè)體描述為經(jīng)歷子宮內(nèi)生長(zhǎng)限制(“IUGR”)。

盡管希望確保補(bǔ)償在身體或心理應(yīng)激期減緩的生長(zhǎng)，降低由于不健康的追趕生長(zhǎng)而后來(lái)患上代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)也是很重要的。不希望被理論限制，也認(rèn)為追趕生長(zhǎng)不應(yīng)當(dāng)過(guò)度，因?yàn)橛醒芯匡@示特別是在嬰兒期，非常快速和/或非常大幅的追趕生長(zhǎng)期可能與將來(lái)的肥胖的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。追趕生長(zhǎng)不伴隨過(guò)量的脂肪沉積和高胰島素血癥也是很重要的，因?yàn)檫@些追趕生長(zhǎng)的特征可能與將來(lái)的肥胖和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

實(shí)際上，越來(lái)越多的證據(jù)提示具有低出生體重或在嬰兒期或兒童期發(fā)育不良，但之后顯示追趕生長(zhǎng)的人在后來(lái)的人生中對(duì)向心性肥胖、2型糖尿病和心血管疾病具有較高的易感性(Cianfarani?S，Germani?D，Branca?F：Low?birth?weight?and?adult?insul?in?resistance：the‘catch-up?growth’hypothesis.Arch?Dis?Child?Fetal?Neonatal?Ed??81：F71-3(1999)，Levy-Marchal?C，Jaquet?D，Czernichow?P：Long-term?metabolic?consequences?of?being?born?small?for?gestational?age.Semin?Neonatol9：67-74(2002))。最近有研究暗示追趕生長(zhǎng)期可能對(duì)應(yīng)于伴隨恢復(fù)體脂肪(相對(duì)瘦肉組織)的不成比例的更快速度的血胰島素增高狀態(tài)(Dulloo?AG.Regulation?of?fat?storage?via?suppressed?thermogenesis：a?thrifty?phenotype?that?predisposes?individuals?with?catch-up?growth?to?insulin?resistance?and?obesity.Hormone?Research??65，Suppl?3：90-7(2006))。

當(dāng)身體不能正確響應(yīng)由胰腺產(chǎn)生的胰島素的作用時(shí)出現(xiàn)胰島素抗性。這在成年人中最常出現(xiàn)，但在青少年和幼兒中也越來(lái)越多的被注意到。身體嘗試通過(guò)從胰腺分泌更多的胰島素克服此抗性。當(dāng)胰腺不能維持此增加的胰島素分泌時(shí)產(chǎn)生2型或非胰島素依賴(lài)性糖尿病。

體脂肪相對(duì)瘦肉量的不成比例的恢復(fù)率也在由于疾病、節(jié)食等體重下降后經(jīng)歷“體重恢復(fù)”期的成年人中發(fā)生。

因此，明顯需要特別設(shè)計(jì)的干預(yù)措施以滿(mǎn)足經(jīng)歷追趕生長(zhǎng)期的嬰兒和幼兒的營(yíng)養(yǎng)需要，同時(shí)降低在后來(lái)的人生中產(chǎn)生胰島素抗性或2型糖尿病或肥胖的風(fēng)險(xiǎn)。

類(lèi)似地，需要特別設(shè)計(jì)的干預(yù)措施以滿(mǎn)足經(jīng)歷體重恢復(fù)的年幼或成年對(duì)象的營(yíng)養(yǎng)需要，同時(shí)降低在后來(lái)的人生中產(chǎn)生胰島素抗性或2型糖尿病或肥胖的風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明概述

使用半饑餓-重新喂食和子宮內(nèi)生長(zhǎng)限制(“IUGR”)的大鼠模型，本發(fā)明者令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，通過(guò)在追趕生長(zhǎng)或體重恢復(fù)期間或其后喂食特定種類(lèi)的蛋白質(zhì)可改善葡萄糖不耐性和血胰島素增高，這二者經(jīng)常是加速或追趕生長(zhǎng)期的特征，并與在后來(lái)的人生中產(chǎn)生胰島素抗性和最終患上2型糖尿病的提高的敏感性相關(guān)。所述特定的蛋白質(zhì)也在早期生長(zhǎng)的快速期增進(jìn)健康生長(zhǎng)。

因此，本發(fā)明提供了包含牛酪蛋白的蛋白質(zhì)來(lái)源在制備營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途，所述營(yíng)養(yǎng)組合物用于對(duì)經(jīng)歷生長(zhǎng)限制期之后的追趕生長(zhǎng)期的嬰兒或幼兒在追趕生長(zhǎng)期間或其后施用，從而降低在嬰兒或幼兒的一生中后來(lái)產(chǎn)生胰島素抗性或2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，和/或從而在嬰兒和幼兒中促進(jìn)健康生長(zhǎng)。