[發明專利]咪唑并[2,1-B][1,3,4]噻二唑衍生物

有效

• 申請號: 201080015246.6
• 申請日: 2010-04-01
• 公開（公告）號: CN102388055A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 華金·帕斯托費爾南德斯;吉多·庫爾茲;索尼婭·馬丁內斯岡薩雷斯
• 申請（專利權）人: 西班牙國家癌癥研究中心
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61K31/41;A61K35/00;A61P25/00;A61P17/06;A61P29/00;A61P33/00;A61P31/12
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 李新紅

1.一種式I化合物，

其中：

R¹表示：

(i)被一個或多個選自A¹的取代基取代的芳基；或

(ii)任選被一個或多個選自A²的取代基取代的雜芳基；

R²表示氫或任選被一個或多個氟原子取代的C_1-3烷基；

R³表示芳基或雜芳基，其各自分別任選被一個或多個選自A³和A⁴的取代基取代；

每個A¹，A²，A³和A⁴在此使用時在每種情況下獨立地表示：

(i)Q¹；

(ii)C_1-12烷基或雜環烷基，兩者均任選地被一個或多個選自＝O，＝S，＝N(R^10a)和Q²的取代基取代；或者

(iii)芳基或雜芳基，兩者均任選地被一個或多個選自Q³的取代基取代；

每個Q¹，Q²和Q³在此使用時在每種情況下獨立地表示：

鹵素，-CN，-NO₂，-N(R^10a)R^11a，-OR^10a，-C(＝Y)-R^10a，-C(＝Y)-OR^10a，-C(＝Y)N(R^10a)R^11a，-OC(＝Y)-R^10a，-OC(＝Y)-OR^10a，-OC(＝Y)N(R^10a)R^11a，-OS(O)₂OR^10a，-OP(＝Y)(OR^10a)(OR^11a)，-OP(OR^10a)(OR^11a)，-N(R^12a)C(＝Y)R^11a，-N(R^12a)C(＝Y)OR^11a，-N(R^12a)C(＝Y)N(R^10a)R^11a，-NR^12aS(O)₂R^10a，-NR^12aS(O)₂N(R^10a)R^11a，-S(O)₂N(R^10a)R^11a，-SC(＝Y)R^10a，-SC(＝Y)OR^10a，-SC(＝Y)N(R^10a)R^11a，-S(O)₂R^10a，-SR^10a，-S(O)R^10a，-S(O)₂OR^10a，C_1-12烷基，雜環烷基(該后兩個基團任選地被一個或多個選自＝O，＝S，＝N(R²⁰)和E¹的取代基取代)，芳基或雜芳基(該后兩個基團任選地被一個或多個選自E²的取代基取代)；

每個R^10a，R^11a和R^12a在此使用時在每種情況下獨立地表示氫，C_1-12烷基，雜環烷基(該后兩個基團任選地被一個或多個選自＝O，＝S，＝N(R²⁰)和E³的取代基取代)，芳基或雜芳基(該后兩個基團任選地被一個或多個選自E⁴的取代基取代)；或

R^10a，R^11a和R^12a的任何相關配對可以相互連接形成4至20(例如4至12)元環，任選包含一個或多個雜原子(例如，除了可能已經存在的那些外，例如，一個或多個選自氧、氮和硫的雜原子)，任選包含一個或多個不飽和鍵(例如，三鍵，或優選地，雙鍵)，且所述環任選被一個或多個選自＝O，＝S，＝N(R²⁰)和E⁵的取代基取代；

每個E¹，E²，E³，E⁴和E⁵在此使用時在每種情況下獨立地表示：

(i)Q⁴；

(ii)C_1-12烷基或雜環烷基，兩者均任選地被一個或多個選自＝O和Q⁵的取代基取代；或者

(iii)芳基或雜芳基，兩者均任選地被一個或多個選自Q⁶的取代基取代；每個Q⁴，Q⁵和Q⁶在此使用時在每種情況下獨立地表示：

鹵素，-CN，-NO₂，-N(R²⁰)R²¹，-OR²⁰，-C(＝Y)-R²⁰，-C(＝Y)-OR²⁰，-C(＝Y)N(R²⁰)R²¹，-OC(＝Y)-R²⁰，-OC(＝Y)-OR²⁰，-OC(＝Y)N(R²⁰)R²¹，-OS(O)₂OR²⁰，-OP(＝Y)(OR²⁰)(OR²¹)，-OP(OR²⁰)(OR²¹)，-N(R²²)C(＝Y)R²¹，-N(R²²)C(＝Y)OR²¹，-N(R²²)C(＝Y)N(R²⁰)R²¹，-NR²²S(O)₂R²⁰，-NR²²S(O)₂N(R²⁰)R²¹，-S(O)₂N(R²⁰)R²¹，-SC(＝Y)R²⁰，-SC(＝Y)OR²⁰，-SC(＝Y)N(R²⁰)R²¹，-S(O)₂R²⁰，-SR²⁰，-S(O)R²⁰，-S(O)₂OR²⁰，C_1-12烷基，雜環烷基(該后兩個基團任選地被一個或多個選自＝O和J¹的取代基取代)，芳基或雜芳基(該后兩個基團任選地被一個或多個選自J²的取代基取代)；

每個Y在此使用時在每種情況下獨立地表示＝O，＝S或＝NR²³；

每個R²⁰，R²¹，R²²和R²³在此使用時在每種情況下獨立地表示氫，C_1-6烷基，雜環烷基(該后兩個基團任選地被一個或多個選自J³和＝O的取代基取代)，芳基或雜芳基(該后兩個基團任選地被一個或多個選自J⁴的取代基取代)；或

R²⁰，R²¹和R²²的任何相關配對可以相互連接形成4至20(例如4至12)元環，任選包含一個或多個雜原子(例如，除了可能已經存在的那些外，例如，一個或多個選自氧、氮和硫的雜原子)，任選包含一個或多個不飽和鍵(例如，三鍵，或優選地，雙鍵)，且所述環任選被一個或多個選自J⁵和＝O的取代基取代；

每個J¹，J²，J³，J⁴和J⁵在此使用時在每種情況下獨立地表示：

(i)Q⁷；

(ii)C_1-6烷基或雜環烷基，兩者均任選地被一個或多個選自＝O和Q⁸的取代基取代；或者

(iii)芳基或雜芳基，兩者均任選被一個或多個選自Q⁹的取代基取代；

每個Q⁷，Q⁸和Q⁹在此使用時在每種情況下獨立地表示：

鹵素，-CN，-N(R⁵⁰)R⁵¹，-OR⁵⁰，-C(＝Y^a)-R⁵⁰，-C(＝Y^a)-OR⁵⁰，-C(＝Y^a)N(R⁵⁰)R⁵¹，-N(R⁵²)C(＝Y^a)R⁵¹，-NR⁵²S(O)₂R⁵⁰，-S(O)₂R⁵⁰，-SR⁵⁰，-S(O)R⁵⁰或者任選被一個或多個氟原子取代的C_1-6烷基；

每個Y^a在此使用時在每種情況下獨立地表示＝O，＝S或＝NR⁵³；

每個R⁵⁰，R⁵¹，R⁵²和R⁵³在此使用時在每種情況下獨立地表示氫或任選被一個或多個選自氟，-OR⁶⁰和-N(R⁶¹)R⁶²的取代基取代的C_1-6烷基；或R⁵⁰，R⁵¹和R⁵²的任何相關配對可以(例如，當連接至相同原子或相鄰原子時)相互連接形成3至8元環，任選包含一個或多個雜原子(例如，除了可能已經存在的那些外，選自氧、氮和硫的雜原子)，任選包含一個或多個不飽和鍵(例如，三鍵，或優選地，雙鍵)，且所述環任選被一個或多個選自＝O和C_1-3烷基的取代基取代；

R⁶⁰，R⁶¹和R⁶²獨立地表示氫或任選被一個或多個氟原子取代的C_1-6烷基；

或其藥用酯，酰胺，溶劑化物或鹽，

附帶條件是當R²表示H時，則：

(I)當R¹表示4-氯苯基時，則R³不表示未取代的苯基或4-氯苯基；

(II)當R¹表示4-甲氧基苯基時，則R³不表示4-氯苯基或未取代的苯基。