[發(fā)明專利]包含4-異丙基-3甲基苯酚和鋅離子的抗菌組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080015215.0
• 申請(qǐng)日: 2010-04-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102378627A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-03-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·阿克斯;D·布拉肖;F·利珀特;A·米德?tīng)栴D;C·S·紐比;G·R·伯內(nèi)特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 葛蘭素集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/05
• 分類號(hào): A61K31/05;A61K33/30;A61K45/06;A61K9/00;A61K9/06;A61K9/08;A61K8/27;A61K8/34
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 關(guān)立新;劉健

本發(fā)明涉及一種組合物，其包括含4-異丙基-3甲基苯酚(IPMP)的抗菌系統(tǒng)、鋅離子源和陰離子表面活性劑。合適的組合物包括用于口腔、咽喉和皮膚護(hù)理的消毒組合物、藥物組合物或個(gè)人護(hù)理組合物。特別感興趣的是包含抗菌系統(tǒng)的口腔護(hù)理組合物，其用于維持健康牙齦和牙齒，并用于對(duì)抗(例如，輔助預(yù)防、抑制和或治療)由口腔中的存在的細(xì)菌引起的或惡化的口腔健康狀況。這些狀況包括牙周(牙齦)疾病、齲齒(蛀牙)、口臭(口腔惡臭)、牙菌斑和牙石。

數(shù)百種細(xì)菌與一些種類的真菌、病毒以及偶爾地寄生蟲(chóng)一起形成口腔微生物群落，在牙齒表面以最明顯可見(jiàn)的粒狀灰白沉著物的形式存在——其被稱作牙菌斑。大多時(shí)候，口腔微生物群落與宿主存在健康并穩(wěn)定的關(guān)系，甚至可能通過(guò)提供防護(hù)以提供益處——稱為抗移植性——對(duì)抗不斷攝入的可能致病的微生物對(duì)口腔的侵害。但是，口腔微生物群落也是影響人類的兩種最常見(jiàn)疾病——齲齒(蛀牙)和牙周(牙齦)疾病的病原體。

齲齒由飲食中糖的反復(fù)消耗引起，其中糖由許多生存在牙表面的細(xì)菌(尤其是細(xì)菌中的鏈球菌屬的成員，特別是變異鏈球菌(Streptococcus?mutans))轉(zhuǎn)化成乳酸，其中乳酸去除牙釉質(zhì)中的礦物質(zhì)。

相反地，牙周疾病由牙齦緣的牙菌斑的累積引起，并與微生物群落(尤其是厭氧菌)中的一些成分的比例增加有關(guān)。這增加的斑塊激發(fā)宿主免疫應(yīng)答，引起牙齦組織的炎癥，其可包括出血。這被稱為牙齦炎。牙齦炎可導(dǎo)致牙齦袋的形成，其中更多的細(xì)菌可累積在牙齒和發(fā)炎牙齦之間的袋中。如果任其發(fā)展，齦下菌斑可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的牙齦疾病——牙周炎的發(fā)生，其最終可能導(dǎo)致掉牙。其他口腔微生物群落的副產(chǎn)物可能導(dǎo)致口臭——一種常見(jiàn)的但社交上令人苦惱的病癥。牙菌斑可能在牙表面附著得更牢固并且鈣化，形成牙石。飲食成分如咖啡、茶和紅酒可以使該結(jié)石以難看的方式著色。

接著上述的討論，口腔微生物群落的徹底清除是既不可行，也不是目的。取而代之的，策略旨在定期地清潔口腔以減少大量牙菌斑，或者限制口腔微生物群落的再生或發(fā)展，以使它們維持在與牙齒和齒齦健康平衡協(xié)調(diào)的狀態(tài)。

通過(guò)刷牙定期機(jī)械清除是減少牙菌斑數(shù)量的關(guān)鍵，并因此維護(hù)齒齦健康。使用化學(xué)試劑作為菌斑的物理機(jī)械控制的一種輔助手段已被推薦了許多年。化學(xué)菌斑控制通過(guò)直接殺死菌斑細(xì)菌、抑制菌斑的再生、減少菌斑的代謝活性或通過(guò)所有三種機(jī)制的結(jié)合，以增加機(jī)械菌斑控制。這樣，菌斑可被維持在與齒齦健康相協(xié)調(diào)的水平。當(dāng)齒齦菌斑攻擊不再增加時(shí)，牙齦緣可以保持緊密，從而向牙齒的齦下部分和其他組織提供保護(hù)。這樣，可以避免在整個(gè)范圍內(nèi)的潛在有害的口腔健康影響。

因此，在口腔健康護(hù)理產(chǎn)品中包含殺滅、抑制或延緩口腔中的細(xì)菌生長(zhǎng)或代謝的材料變得非常合乎需要。

在口腔健康護(hù)理產(chǎn)品中經(jīng)常存在抗菌劑。通常包括的是陰離子化合物：氯己定、苯扎氯銨和氯化十六烷基吡啶鎓。非離子化合物包括鹵化二苯醚化合物如三氯生、鹵代二苯脲類如三氯碳酰苯胺，和酚類化合物如麝香草酚、IPMP(也稱為4-異丙基-3-甲基苯酚、百速潔(biosol)或p-麝香草酚)和它們的混合物。

包括鋅離子源的口腔健康護(hù)理組合物也是已知的，用于改善牙齦健康和對(duì)抗口腔惡臭。

JP2006176416(Lion公司)描述了一種包含IPMP和載金屬離子的沸石研磨材料的口腔護(hù)理組合物。該組合物顯示出高的滅菌效果，特別是對(duì)口腔中存在的牙菌斑。

US?4,022,880(Vinson等)描述了一種用于抑制牙菌斑和牙石形成的組合物，其包含一種包括鋅離子源和無(wú)毒的感覺(jué)器官可接受的抗菌劑的組合物。沒(méi)有描述使用IPMP。

GB?1,373,003(Unilever?Ltd)描述并請(qǐng)求保護(hù)一種具有抗菌斑和抗牙石活性的潔牙組合物，其包含少量地水溶性鋅鹽和表面活性劑混合物，其中表面活性劑混合物是堿金屬烷基硫酸鹽與堿金屬烷芳基磺酸鹽或與堿金屬烷基醚磺酸鹽的混合物。該組合物顯示出收斂性減少。

US?5,316,758(Morishima等)描述了一種口腔護(hù)理組合物，其顯示出抑制牙菌斑和預(yù)防牙齦炎的效果，其包含非離子抗微生物劑(如三氯生、麝香草酚或IPMP)和某些兩性表面活性劑。該組合物已顯示出在口腔中保留很長(zhǎng)時(shí)間。