[發(fā)明專利]抗感染功能化的表面及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080014789.6
• 申請(qǐng)日: 2010-02-24
• 公開（公告）號(hào): CN102365103A
• 公開（公告）日: 2012-02-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·克萊文杰;J·舒瓦茨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奧索邦德公司
• 主分類號(hào): A61L29/00
• 分類號(hào): A61L29/00;A61L27/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 李華英

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及具有抗感染表面的基材。尤其是，提供將不同材料表 面功能化以使其包含用于結(jié)合抗感染劑的活性表面區(qū)域的方法。

背景技術(shù)

將鍵合或以其他方式沉積在基材表面上的活化或功能化的層用作 基材和其他材料(例如有機(jī)材料或金屬材料)之間的界面。這種功能 化的層使基材與有機(jī)材料或金屬材料反應(yīng)并結(jié)合至其上。

對(duì)于許多人(從公共衛(wèi)生官員、醫(yī)院和學(xué)校管理人員等到個(gè)人公 民)來說，控制感染的需要是一個(gè)至關(guān)重要的問題。典型地，可通過 局部施用消毒劑、防腐劑、抗菌劑等至有可能接觸傳染源的表面來實(shí) 現(xiàn)對(duì)感染的控制。常見的消毒劑包括：活性氯例如次氯酸鹽、氯胺、 二氯異氰尿酸鹽和三氯異氰尿酸鹽、濕氯氣(wet?chlorine)、二氧化 氯等，活性氧，包括過氧化物，例如過乙酸、過硫酸鉀、過硼酸鈉、 過碳酸鈉以及過氧化氫尿素(urea?perhydrate)，碘化合物例如聚維酮碘 (iodpovidone)、碘酊、碘化的非離子型表面活性劑，濃縮醇例如乙醇、 正丙醇和異丙醇及其混合物，2-苯氧基乙醇以及1-和2-苯氧基丙醇； 酚類化合物，甲酚、鹵代酚例如六氯酚、三氯生、三氯苯酚、三溴苯 酚、五氯苯酚、3，5-二溴-4-羥基苯磺酸鈉(Dibromol)及其鹽，陽離子型 表面活性劑，包括季銨陽離子例如苯扎氯銨、鯨蠟基三甲基溴化銨或 氯化銨(cetyl?trimethylammonium?bromide?or?chloride)、二癸基二甲基 氯化銨、西吡氯銨、芐索氯銨和其它，以及非季銨鹽化合物，例如氯 己定、糖魚精蛋白(glucoprotamine)、奧替尼啶二鹽酸鹽等)；強(qiáng) 氧化劑，例如臭氧和高錳酸鹽溶液；重金屬及其鹽，例如膠體銀、硝 酸銀、氯化汞、苯汞鹽(phenylmercury?salts)、銅、硫酸銅、氧氯化銅 (copper?oxide-chloride)等，以及強(qiáng)酸(磷酸、硝酸、硫酸、氨基硫 酸、甲苯磺酸)以及堿(氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣)。但是， 許多這些化合物對(duì)哺乳動(dòng)物的組織是有害的。此外，這些化合物僅僅 具有短期效果，并且需要不斷地再施用。

可以給予抗生素以阻止個(gè)體的感染。但是，這樣的給藥不總是有 效的。很多醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用包括矯形外科的、創(chuàng)傷的、脊柱的和普通外 科的應(yīng)用(其中感染的潛在性是一個(gè)嚴(yán)重關(guān)注的問題)并不適用于簡(jiǎn) 單應(yīng)用防腐劑或用抗生素治療。例如，感染可以是全關(guān)節(jié)成形術(shù)(TJA) 的破壞性并發(fā)癥。盡管可以單獨(dú)通過抗生素的抑制作用來治療某些感 染，但是往往需要更侵入性的治療，例如二期再移植術(shù)。1999年僅在 美國關(guān)節(jié)成形術(shù)后感染的治療費(fèi)用就超過2億美元。Spangehl，M.J.， 等人，J.Bone?Joint?Surg.，Am.，1999，81(5)，672-682。TJA感染 在細(xì)菌定殖于移植物表面時(shí)發(fā)生。然后這些菌種在移植物表面上形成 抵抗生物膜，其使機(jī)體的正常抗體應(yīng)答無效。

外固定裝置提供了臨時(shí)的但必需的剛性約束來促進(jìn)骨愈合。但是， 患者在皮膚-針的接口延伸至骨組織內(nèi)的部位有針道(pin-tract)感染的 危險(xiǎn)。這類并發(fā)癥可以導(dǎo)致敗血癥和骨髓炎，其可能需要死骨切除術(shù) 來修正。甚至，最為嚴(yán)格的針處理和操作后方案也僅僅具有有限的效 果。研究已顯示，這類方案并沒有降低感染的機(jī)率。Davies，R.，等 人.J.Bone?Joint?Surg.Br.，2005，87-B，716-719。

在微創(chuàng)脊柱融合術(shù)中，首先將椎弓根螺釘植入椎骨中，然后將桿 固定到螺帽里來固定并穩(wěn)固受累段。螺釘和桿經(jīng)管狀槽穿過患者皮膚 進(jìn)入脊柱腔(spine?space)。如在外部固定中，螺釘和桿也易于針道感染； 由于通過皮膚的移植途徑，大大地增加了接觸和/或傳遞有害細(xì)菌的機(jī) 率。

將導(dǎo)管和分流器放置在各種體腔和血管中以便于注射、引流或交 換液體。在導(dǎo)管放置中感染是常見的，并且主要取決于患者插入導(dǎo)管 有多久。例如，Kass報(bào)道了具有引流至開放體系長于4天的留置尿?qū)? 管患者的實(shí)際感染率為100％。Kass，E.H.，Trans.Assoc.Am. Physicians，1956，69，56-63。