[發(fā)明專利]泛醌類制劑用粉末的制造方法及其制造物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080014749.1
• 申請日: 2010-03-29
• 公開（公告）號(hào): CN102369005A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吉村貴史;中野里愛子;古谷雅之;內(nèi)保雄
• 申請（專利權(quán)）人: 三菱瓦斯化學(xué)株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/122
• 分類號(hào): A61K31/122;A61K9/14;A61P9/04;A61P39/06;C07C41/34;C07C43/23;C07C46/10;C07C50/28
• 代理公司: 北京尚誠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及操作性和流動(dòng)性優(yōu)異的泛醌類制劑用粉末的制造方法及其制造物。泛醌類，特別是輔酶Q10(以下也稱為“CoQ10”)是在醫(yī)藥品和保健食品領(lǐng)域被廣泛利用的重要物質(zhì)。

背景技術(shù)

作為線粒體電子傳遞體系的必須構(gòu)成成分，泛醌類在高能磷酸化合物ATP的生產(chǎn)上發(fā)揮著極其重要的作用。以往，CoQ10作為以心肌功能的激活為目的的充血性心力衰竭的治療藥而寫在處方里。近年來，對(duì)另一個(gè)重要的生物體內(nèi)作用的抗氧化功能關(guān)注提高，以致CoQ10在保健食品市場也占有非常重要的地位。

CoQ10是熔點(diǎn)50～52℃的結(jié)晶性粉末，可以直接作為片劑、硬膠囊、軟膠囊等各種制品形態(tài)的醫(yī)藥品或保健食品的原料使用。

但是，在CoQ10的結(jié)晶性粉末中，有松密度低而體積大，以及凝集性、附著性強(qiáng)等關(guān)于操作性或流動(dòng)性的制劑上的問題。因此，高填充率的膠囊制劑制品的設(shè)計(jì)-制造困難，有不能穩(wěn)定進(jìn)行制造等問題。

因此，提出以解決含有CoQ10制劑的制造涉及的這些問題為目的的各種技術(shù)。例如，公開了混合含有藥物和輕質(zhì)無水硅酸等流動(dòng)改性劑的添加劑，然后粉碎的方法(例如，參照專利文獻(xiàn)1)，將含有低熔點(diǎn)物和吸附載體的混合粉體造粒，使用流動(dòng)層干燥機(jī)在熔點(diǎn)以上的供氣溫度使得到的造粒物流動(dòng)的方法(例如，參照專利文獻(xiàn)2)，用流動(dòng)層裝置邊使CoQ10粉末和賦形劑流動(dòng)混合，邊以溶液狀態(tài)噴霧醇溶蛋白而得到粉體的方法(例如，參照專利文獻(xiàn)3)。

但是，這些方法都通過使用賦形劑和粘合劑等添加劑，改善CoQ10粉末的流動(dòng)性、實(shí)現(xiàn)緊密化，關(guān)于不使用添加劑來改善CoQ10粉體性狀的技術(shù)則完全沒有涉及。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本特開2004-123594號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)2：日本特開2006-160730號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)3：日本特開2007-191425號(hào)公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的課題

本發(fā)明的目的在于提供松密度高、凝集性和附著性小、操作性和流動(dòng)性優(yōu)異的醫(yī)藥和保健食品用的制劑用粉末的制造方法及其制造物。

用于解決課題的方法

本發(fā)明的發(fā)明者們?yōu)榱私鉀Q相關(guān)問題而深入研討的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)通過壓縮成型泛醌類，之后粉碎，能夠不使用粘合劑和賦形劑等添加物，而制造凝集性和附著性小、操作性和流動(dòng)性優(yōu)異的泛醌類的制劑用粉末，從而完成本發(fā)明。即，本發(fā)明如下述(1)～(12)。

(1)具有以0.6～2.5噸/cm的成型線壓將泛醌類結(jié)晶粉末壓縮成型而得到壓縮片的工序1和粉碎在工序1中得到的壓縮片而得到粉體的工序2的泛醌類制劑用粉末的制造方法。

(2)在工序1中通過輥型壓縮成型機(jī)壓縮成型的在上述(1)中記載的泛醌類制劑用粉末的制造方法。

(3)在工序1中，通過在相對(duì)間隔寬度0.2～1.2mm的2個(gè)輥之間使泛醌類粉末通過而壓縮成型的在上述(2)中記載的泛醌類制劑用粉末的制造方法。

(4)在工序1中，在35～52℃的制品溫度下壓縮成型的在上述(1)～(3)中任一項(xiàng)記載的泛醌類制劑用粉末的制造方法。

(5)包含加熱處理在工序2中得到的粉體的工序3的在上述(1)～(4)中任一項(xiàng)記載的泛醌類制劑用粉末的制造方法。

(6)在工序3中，在30～52℃的制品溫度下加熱處理粉體的在上述(5)中記載的泛醌類制劑用粉末的制造方法。

(7)泛醌類是選自氧化型CoQ10和還原型CoQ10中的1種以上的在上述(1)～(6)中任一項(xiàng)記載的泛醌類制劑用粉末的制造方法。

(8)通過在上述(1)～(7)中任一項(xiàng)記載的制造方法得到的泛醌類制劑用粉末。

(9)松密度是0.35～0.65g/ml的在上述(8)中記載的泛醌類制劑用粉末。

(10)休止角是7～30度的在上述(8)或(9)中記載的泛醌類制劑用粉末。

(11)松密度是0.4～0.65g/ml的在上述(8)中記載的泛醌類制劑用粉末。

(12)休止角是7～18度的在上述(8)或(11)中記載的泛醌類制劑用粉末。

發(fā)明的效果

根據(jù)本發(fā)明，就能夠不使用賦形劑和粘合劑等的添加劑，而制造供給在操作性和流動(dòng)性中顯示優(yōu)異性能的泛醌類的制劑用粉末，且能夠穩(wěn)定地制造填充率高的緊密劑形的膠囊劑等的制劑。

附圖說明

圖1表示通過本發(fā)明的制造方法得到的CoQ10制劑用粉末的電子顯微鏡照片。結(jié)晶粉末被壓縮形成疊層結(jié)構(gòu)(倍率450倍)。