[發明專利]降低肥胖的風險無效

申請號：	201080014708.2	申請日：	2010-03-26
公開（公告）號：	CN102368913A	公開（公告）日：	2012-03-07
發明（設計）人：	C·梅斯;O·阿普里基安	申請（專利權）人：	雀巢產品技術援助有限公司
主分類號：	A23L1/29	分類號：	A23L1/29;A23L1/30;A61K31/202;A61P3/04
代理公司：	北京市中咨律師事務所 11247	代理人：	黃革生;林柏楠
地址：	瑞士***	國省代碼：	瑞士;CH
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摘要：
搜索關鍵詞：	降低肥胖風險
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【說明書】：

本發明涉及含有n-6長鏈多不飽和脂肪酸的營養組合物如嬰兒配方食品或者嬰兒食品的應用，以降低嬰兒在以后的生活中發生肥胖和胰島素抵抗的風險。

向所有嬰兒推薦母乳。然而，有時母乳喂養不足或不成功，或由于醫學原因是不可取的，或者母親根本不選擇母乳喂養或在超過幾周的一段時間內不選擇母乳喂養。由于所述情形，研發了嬰兒配方食品。類似地，嬰兒營養需求保持特殊性，直到兒童早期。有時，家庭食物不能完全覆蓋營養需求。因此，根據嬰兒的特定需求設計的營養均衡的嬰兒食品是嬰兒和兒童早期最適當的營養補給源。

在過去的30年中，成人、兒童和青少年的肥胖癥和超重患病率在美國和全球迅速增加并持續升高。兒童期超重和肥胖目前在全世界影響著1800萬5歲以下的兒童。幾乎30％的美國兒童和青少年以及10％-30％的歐洲兒童是超重或肥胖的。

越來越普遍地認為：生命的最初6個月代表人體脂肪量發育的最重要的出生后時期之一，并由此可成為導致以后生活中過度肥胖的一個關鍵窗口。并且，人類流行病學數據和動物研究表明，出生時或嬰兒期的體重升高與以后生活中發展疾病例如胰島素抵抗綜合征(也稱作代謝綜合征)、2型糖尿病和心血管疾病的風險相關。

Massiera等人觀察了長鏈多不飽和脂肪酸花生四烯酸C20:4，n-6(ARA)對克隆的前脂肪細胞分化的影響。他們發現與過氧化物酶體增殖物激活受體δ和γ的特異性激動劑組合相比或者與飽和、單不飽和和n-3多不飽和脂肪酸相比，ARA顯著促進克隆的前脂肪細胞的分化。他們還發現這種作用被環氧合酶抑制劑阻斷，且可由Carbacyclin模擬，這表明了前列環素受體和環式AMP-依賴性途徑的激活的作用，后者調控參與脂肪形成的CCAAT增強子結合蛋白β和δ的表達。在一項給不同組的哺乳小鼠喂以富含亞油酸(ARA的前體)的飲食或者含有亞油酸和α-亞麻酸的混合物的相同卡路里的飲食的研究中，他們發現在八周齡時，具有富含亞油酸飲食的小鼠，從斷乳起的體重、脂肪量、附睪脂肪墊重量和脂肪細胞大小是較高的。當利用前列環素受體缺失的小鼠進行相同的實驗時，各組之間未觀察到差異，這表明前列環素信號傳導有助于脂肪組織發育。作者認為鑒于嬰兒配方食品中亞油酸的相對高含量(亞油酸是ARA的前體)，這些結果是重要的。

在WO2008/054192中，聲稱嬰兒全部脂肪組織的量不是判定以后生活中疾病風險的良好預報器，并聲稱應考慮嬰兒早期內臟脂肪量的蓄積。已證明內臟脂肪細胞量主要取決于嬰兒期，因此能控制這個時期的脂肪形成應當是有用的。在WO2008/054192提出的可能的解決方法中，建議施用n-3長鏈多不飽和脂肪酸二十二碳六烯酸、十八碳四烯酸、二十二碳五烯酸和/或二十碳五烯酸可降低內臟脂肪量的蓄積，同時維持正常生長和發育。然而，鑒于ARA對抗n-3長鏈多不飽和脂肪酸的作用，不推薦包含ARA。

發明概述

令人驚奇地，本發明者已發現在生命早期，花生四烯酸的適度攝取降低總脂肪量的蓄積并提高以后生活中的胰島素敏感性。

因此，本發明提供了花生四烯酸在制備用于在嬰兒生命的前6個月、第一年或前3年施用至嬰兒的營養組合物中的用途，以降低以后生活中發展肥胖和胰島素抵抗的風險。本發明特別針對但不限制于具有肥胖癥和胰島素抵抗綜合征傾向的嬰兒。

本發明還提供了降低嬰兒在以后生活中發展肥胖和胰島素抵抗的風險的方法，其包括在出生當年給嬰兒喂食含有花生四烯酸的營養組合物。

優選地，營養組合物含有花生四烯酸的量足以提供5-100mg/kg/天的日劑量。就提供完全營養的營養組合物例如嬰兒配方食品而言，這相當于以組合物總脂肪酸含量的百分數表示，花生四烯酸含量為0.6％(w/w)-1.2％(w/w)。

附圖說明

圖1顯示生命的最初136天喂以不同飲食的兩組豚鼠幼仔的體重進展。

圖2顯示第21天至第128天兩組中表示為克的脂肪量的進展。

圖3顯示在第79天、第107天和第128天兩組中表示為總體重百分數的脂肪量的進展。

圖4顯示第136天兩組的平均血漿胰島素水平。

圖5顯示第136天兩組的胰臟的胰島素含量。

發明詳述