[發明專利]用于滅活病毒的方法

無效

• 申請號: 201080014489.8
• 申請日: 2010-03-26
• 公開（公告）號: CN102368906A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發明（設計）人: M.格杰曼森;R.費斯特森;S.達尼爾森;M.阿萊森-霍爾姆
• 申請（專利權）人: 諾維信公司
• 主分類號: A01N59/00
• 分類號: A01N59/00;A01N63/04;A01N59/08;C12N7/06;A01P1/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 史悅

發明領域

本發明涉及用于滅活病毒和醫療裝置或設備消毒或滅菌的方法。

發明背景

大多數真菌、病毒和病原細菌的營養細胞在70攝氏度時可在數分鐘內殺死或滅活；然而，有些病原病毒(如脊髓灰質炎病毒)滅活困難得多。此外，因為敏感的醫療裝置在接觸所述高溫時經常會縮短使用壽命，所以需要使用較低溫度和溫和條件同時保持病毒滅活能力的用于醫療裝置消毒的方法。

特別值得注意的是小無包膜病毒，如脊髓灰質炎病毒(poliovirus)、細小病毒(parvovirus)和甲肝病毒(hepatitis?A?virus)。這些是小(直徑23-27納米)的無包膜人類病原，已經證明其可耐受去除和滅活過程，所述過程針對脂質包膜病毒如HIV、乙肝和丙肝病毒顯示效用。

小無包膜病毒的高度穩定亞類是腸病毒(Enteroviruse)(例如脊髓灰質炎病毒和甲肝病毒)，其耐受低于三的pH水平、洗滌劑、70％乙醇和其它脂質溶劑，如氯仿和醚。由于它們也耐受消毒劑如5％Lysol和1％季銨化合物，所以腸病毒特別難于滅活。

本發明提供用于滅活病毒的改進的酶促方法，其對于敏感性材料(如醫療裝置)比傳統方法更溫和。

發明簡述

本發明提供用于滅活病毒的方法，包括使所述病毒接觸鹵過氧化物酶、過氧化氫源、氯離子和/或溴離子，和銨離子。

在一個實施方案中，鹵過氧化物酶是氯過氧化物酶或溴過氧化物酶。在另一個實施方案中，鹵過氧化物酶是含有釩的鹵過氧化物酶。

發明詳述

鹵過氧化物酶和展現鹵過氧化物酶活性的化合物

適合于并入本發明方法的鹵過氧化物酶是氯過氧化物酶、溴過氧化物酶和展現氯過氧化物酶或溴過氧化物酶活性的化合物。鹵過氧化物酶形成一類酶，其能夠在過氧化氫或過氧化氫生成系統存在下將鹵化物(Cl-、Br-、I-)氧化為相應的次鹵酸。

鹵過氧化物酶依據它們對鹵離子的特異性來分類。氯過氧化物酶(E.C.1.11.1.10)催化自氯離子形成次氯酸鹽，自溴離子形成次溴酸鹽和自碘離子形成次碘酸鹽；而溴過氧化物酶催化自溴離子形成次溴酸鹽和自碘離子形成次碘酸鹽。然而，次碘酸鹽經歷自發歧化(spontaneous?disproportionation)成碘，因此觀察到的產物是碘。這些次鹵酸鹽化合物可隨后與其它化合物起反應，形成鹵代化合物。

在一個優選的實施方案中，本發明的鹵過氧化物酶是氯過氧化物酶。

已經自多種生物體分離了鹵過氧化物酶：哺乳動物、海洋動物、植物、藻類、地衣、真菌和細菌。普遍接受的是鹵過氧化物酶是自然界中負責鹵代化合物形成的酶，盡管可涉及其它酶。

已經自多種不同真菌分離了鹵過氧化物酶，特別是真菌組暗色絲孢菌類(dematiaceous?hyphomycetes)，如卡爾黑霉屬(Caldariomyces)(例如，煙色卡爾黑霉(C.fumago))，鏈格孢屬(Alternaria)，彎孢屬(Curvularia)(例如疣狀彎孢(C.verruculosa)和不等彎孢(C.inaequalis))，內臍蠕孢屬(Drechslera)，細基格孢屬(Ulocladium)和葡萄孢屬(Botrytis)。

已經自細菌分離了鹵過氧化物酶，如假單胞菌屬(Pseudomonas)，例如吡咯菌素假單胞菌(P.pyrrocinia)和鏈霉菌屬(Streptomyces)，例如，金黃色鏈霉菌(S.aureofaciens)。

在一個優選的實施方案中，所述鹵過氧化物酶是自彎孢屬菌種，特別是疣狀彎孢或不等彎孢，如WO?95/27046中所述的不等彎孢CBS?102.42可得到的釩鹵過氧化物酶(即含有釩或釩酸鹽的鹵過氧化物酶)，例如由WO?95/27046圖2(通過提述全部并入)的DNA序列編碼的釩鹵過氧化物酶；或如WO?97/04102中所述的疣狀彎孢CBS?147.63或疣狀彎孢CBS?444.70可得到的釩鹵過氧化物酶。優選地，所述鹵過氧化物酶的氨基酸序列與自疣狀彎孢(參見例如WO?97/04102中SEQ?ID?NO：2)或不等彎孢(例如由WO?95/27046圖2中的DNA序列編碼的成熟氨基酸序列)可得到的鹵過氧化物酶的氨基酸序列具有至少90％同一性，優選95％同一性。