[發明專利]抗-FcRH5抗體和免疫綴合物以及應用方法

有效

• 申請號: 201080014347.1
• 申請日: 2010-03-31
• 公開（公告）號: CN102369218A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發明（設計）人: 克里斯蒂·埃爾金斯;安德魯·保爾森;艾倫·埃本斯;卡梅利婭·亞當斯;鄭冰;杰加斯·R·尤努圖拉;喬安妮·洪格;吳巖
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/02;C12N15/13;C12N5/20;C07K19/00;G01N33/574
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 程金山

1.抗-FcRH5抗體，其包含：

(a)至少一種選自由下列各項組成的組的HVR序列：

(i)HVR-L1，其包含序列KASQNVGSNVA(SEQ?ID?NO：28)

(ii)HVR-L2，其包含序列SASYRYS(SEQ?ID?NO：29)

(iii)HVR-L3，其包含序列QQYKTWT(SEQ?ID?NO：30)

(iv)HVR-H1，其包含序列GYTFTNYGMN(SEQ?ID?NO：37)

(v)HVR-H2，其包含序列NTYTGEPTYTDDFKG(SEQ?IDNO：38)

(vi)HVR-H3，其包含序列ARRSIPYYYAMDY(SEQ?ID?NO：39)；和

(b)至少一種變體HVR，其中所述變體HVR包含在SEQ?ID?NO：28，29，30，37，38或39所示的序列的至少一個殘基的修飾。

2.權利要求1的抗體，其中在變體HVR-H1中的HVR-H1第9位殘基是I。

3.權利要求1的抗體，其中構架序列的至少一部分是人共有構架序列。

4.權利要求1的抗體，其中所述修飾是置換、插入或缺失。

5.權利要求1的抗體，其包含具有SEQ?ID?NO：38的序列的HVR-H2。

6.人源化的抗-FcRH5抗體，其中所述抗體與人FcRH5的單價親和性與包含在圖9(SEQ?ID?NO：18)和圖10(SEQ?ID?NO：20)中所示輕鏈可變序列和重鏈可變序列的鼠抗體的單價親和性基本相同。

7.人源化的抗-FcRH5抗體，其中所述抗體與人FcRH5的單價親和性比包含在圖9(SEQ?ID?NO：18)和圖10(SEQ?ID?NO：20)中所示輕鏈可變序列和重鏈可變序列的鼠抗體或嵌合抗體的單價親和性大至少1，2，3，4，5，6，7，8，9或10倍。

8.人源化的抗-FcRH5抗體，其中所述抗體與人FcRH5的單價親和性比包含在圖9(SEQ?ID?NO：18)和圖10(SEQ?ID?NO：20)中所示輕鏈可變序列和重鏈可變序列的鼠抗體或嵌合抗體的單價親和性低至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，25，30，35，40，45，50，55或60倍。

9.人源化的抗-FcRH5抗體，其中以其二價形式存在的所述抗體與人FcRH5的親和性與以其二價形式存在并且包含在圖9(SEQ?ID?NO：18)和圖10(SEQ?ID?NO：20)中所示輕鏈可變序列和重鏈可變序列的鼠抗體的親和性基本相同。

10.人源化的抗-FcRH5抗體，以其二價形式存在的所述抗體與人FcRH5的親和性比以其二價形式存在并且包含在圖9(SEQ?ID?NO：18)和圖10(SEQ?ID?NO：20)中所示輕鏈可變序列和重鏈可變序列的鼠抗體或嵌合抗體的親和性大至少1，2，3，4，5，6，7，8，9或10倍。

11.人源化的抗-FcRH5抗體，其中以其二價形式存在的所述抗體與人FcRH5的親和性比以其二價形式存在并且包含在圖9(SEQ?ID?NO：18)和圖10(SEQ?ID?NO：20)中所示輕鏈可變序列和重鏈可變序列的鼠抗體或嵌合抗體的親和性低至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，25，30，35，40，45，50，55或60倍。

12.人源化的抗-FcRH5抗體，其中以其二價形式存在的所述抗體與人FcRH5的親和性是0.4nM。

13.權利要求12的人源化的抗-FcRH5抗體，其中以其二價形式存在的所述抗體與人FcRH5的親和性是0.4nM+/-.04。

14.人源化的抗-FcRH5抗體，其中以其二價形式存在的所述抗體與人FcRH5的親和性是0.2nM。

15.權利要求14的人源化的抗-FcRH5抗體，其中以其二價形式存在的所述抗體與人FcRH5的親和性是0.2nM+/-.02。