[發明專利]用于視網膜疾病的預防劑或治療劑和使用JNK(c-Jun氨基末端激酶)抑制肽預防或治療視網膜疾病的方法以及所述肽的用途

無效

• 申請號: 201080014251.5
• 申請日: 2010-03-25
• 公開（公告）號: CN102365093A
• 公開（公告）日: 2012-02-29
• 發明（設計）人: 平井慎一郎;松下登起義;藤田由紀惠;倉島宏明;大橋康司
• 申請（專利權）人: 參天制藥株式會社
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61P27/02;A61P43/00;C07K7/06;C07K7/08;C07K14/00;C12N9/99
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 程金山

技術領域

本發明涉及用于視網膜疾病的預防劑或治療劑，所述預防劑或治療劑 包含作為活性成分的JNK抑制肽，所述JNK抑制肽包含特定的氨基酸序 列，其長度小于150個氨基酸，并包含至少一個右旋氨基酸。本發明還涉 及使用這樣的JNK抑制肽預防或治療視網膜疾病的方法。此外，本發明 涉及這樣的JNK抑制肽用于制備用于視網膜疾病的預防劑或治療劑的用 途。

背景技術

視網膜疾病是眼科學領域最重要疾病家族中的一員。很多視網膜疾病 是難以治療的，并且能夠引起失明的嚴重癥狀也頻繁發生。視網膜疾病的 代表性實例包括年齡相關性黃斑變性(age-related?macular?degeneration)(下 文中也稱為“AMD”)、糖尿病視網膜病變、中心性滲出性脈絡膜視網膜 病變、血管樣條紋癥、視網膜色素上皮脫離、多灶性脈絡膜炎、早產兒視 網膜病、色素性視網膜炎、萊伯病、視網膜動脈閉塞、視網膜靜脈閉塞、 中心性漿液性脈絡膜視網膜病變、視網膜巨動脈瘤、視網膜脫離、增生性 玻璃體視網膜病變、隱性黃斑營養不良、脈絡膜硬化、無脈絡膜癥、卵黃 狀黃斑營養不良、小口氏病、白點狀眼底、白點狀視網膜變性和回旋狀脈 絡膜視網膜萎縮。由高度近視、視盤傾斜綜合癥、脈絡膜骨瘤等引起的新 生血管性黃斑病變也已知為一種影響視力的視網膜疾病。

目前，需要開發有效預防或治療這些視網膜疾病的藥物。特別是年 齡相關性黃斑變性和糖尿病視網膜病變，是在發達國家(諸如西方國家和 日本)中從中年到老年發生失明的主要原因，并且因此被認為是在眼科學 上和在社會上都十分重要的疾病。

年齡相關性黃斑變性(有時也被認作等同于老年性黃斑變性)被分 類為：“萎縮性AMD”，所述萎縮性AMD引起視網膜色素上皮和脈絡膜 毛細血管的萎縮；“滲出性AMD”，在所述滲出性AMD中脈絡膜新生血 管從脈絡膜發展至黃斑區，引起出血性和滲出性損害，并最終引起瘢痕組 織的形成。被稱為“息肉狀脈絡膜血管病變”的罕見類型的滲出性年齡相 關性黃斑變性也為人所知。息肉狀脈絡膜血管病變引起視網膜下的脈絡膜 血管以息肉的形式擴張，所述擴張會引起視網膜下出血，從而引起與年齡 相關性黃斑變性的病理狀況類似的病理狀況的發生。年齡相關性黃斑變性 的早期(其中觀察到玻璃疣和視網膜色素上皮異常)被特別地稱為“早期 年齡相關性黃斑病變”。

此外，糖尿病視網膜病變是一種視網膜血管病癥，所述視網膜血管 病癥是糖尿病的并發癥。糖尿病視網膜病變通常被分為以下三類：“單純 性視網膜病變”，在所述單純性視網膜病變中視網膜大動脈瘤、視網膜出 血、視網膜水腫等被觀察到；“增生性視網膜病變”，所述增生性視網膜病 變伴隨有新生血管、玻璃體出血、牽拉性視網膜脫離等；以及“前增生性 視網膜病變”，所述前增生性視網膜病變介于以上兩種類型之間。在糖尿 病視網膜病變的病理狀況中，因為由血管滲透性增加引起的黃斑水腫極大 地影響視力，所以有時候特別將伴有黃斑水腫的糖尿病視網膜病變的病理 狀況稱為“糖尿病性黃斑水腫”。

以下將進一步描述年齡相關性黃斑變性和糖尿病視網膜病變以外的 視網膜疾病。

關于中心性滲出性脈絡膜視網膜病變、血管樣條紋癥、視網膜色素 上皮脫離和多灶性脈絡膜炎，脈絡膜新生血管形成被認為深入地參與到所 有這些疾病的病理狀況中，而這些疾病作為新生血管性黃斑病變的病因也 為人所知。類似地，在諸如高度近視、視盤傾斜綜合癥和脈絡膜骨瘤的眼 部疾病中，脈絡膜新生血管形成有時候也被觀察到，并且這些疾病有時候 會發展為新生血管性黃斑病變。眾所周知，異常的血管增殖(新生血管形 成)是早產兒視網膜病變的病因。即，這種脈絡膜新生血管形成被認為參 與了以上提及的疾病中所觀察到的視力減退。

已知色素性視網膜炎和萊伯病是視網膜色素上皮細胞和光感受器受 損傷的疾病，并且最初發生晝盲癥，接著是逐漸進展的視野變窄。也已知， 類似于視網膜動脈閉塞，光感受器被由閉塞的血管導致的缺血所損害。