[發明專利]神經營養因子NGF和BDNF的二肽模擬物

有效

• 申請號: 201080014235.6
• 申請日: 2010-02-15
• 公開（公告）號: CN102365294A
• 公開（公告）日: 2012-02-29
• 發明（設計）人: S·B·謝列堅金;T·A·古達舍瓦
• 申請（專利權）人: 俄羅斯醫學科學院夫·夫·扎庫沙娃拉曼藥理學院
• 主分類號: C07K5/062
• 分類號: C07K5/062;C07K5/068;C07K5/072;A61K38/05;A61P25/28
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.通式(R-CH₂-CO-A-B-NH-R’)_n(I)的化合物，其被具有對應 于神經營養因子的環1或環4區的暴露于溶劑的部分的序列的序列的 線性二肽取代，其中至少一個氨基酸殘基或其生物立體異構體形成相 應環的部分β-轉角，其具有全或部分激動劑或拮抗劑活性。

2.根據權利要求1的化合物，其中所述神經營養因子是神經生長 因子(NGF)或腦-來源的神經營養因子(BDNF)。

3.根據權利要求1的化合物，其中在式I中：

A和B是二肽序列AB的氨基酸殘基；

R是神經營養素序列中二肽片段AB之前的氨基酸殘基的側鏈基 或H或二價基-R-，尤其是-(CH₂)_m-；

R’是神經營養素序列中二肽片段AB之后的氨基酸殘基的側鏈基 或H或二價基-R’-，尤其是-(CH₂)_m-；

n＝1或2。

在二價基-R’-或-R-的存在下，n＝2，且化合物是具有通過C-端間 隔物-R-R-或N-端間隔物-R’-R’-連接的單體二肽的二聚體。在其他情 況中，n＝1，且化合物被單體二肽取代。

4.根據權利要求3的化合物，其中R是HO(O)C-CH₂-；A是 Glu；B是Lys；R’是H；且n＝1。

5.根據權利要求3的化合物，其中R是HO(O)C-CH₂-；A是 Glu；B是Lys；R’是-(CH₂)_m-；m＝1或1.5或2或2.5或3；且n＝2。

6.根據權利要求3的化合物，其中R是HO(O)C-CH₂-；A是 Glu；B是Lys；R’是-(CH₂)₅-NH-C(O)-(CH₂)_3/2-；且n＝2。

7.根據權利要求3的化合物，其中R是H；A是Lys；B是Glu； R’是H；且n＝1。

8.根據權利要求3的化合物，其中R是H；A是Lys；B是Glu； R’是-(CH₂)₃-；且n＝2。

9.根據權利要求3的化合物，其中R是NH₂-(CH₂)₄-；A是Lys； B是Glu；R’是H；且n＝1。

10.根據權利要求3的化合物，其中R是NH₂-(CH₂)₄-；A是Lys； B是Glu；R’是-(CH₂)₃-；且n＝2。

11.根據權利要求3的化合物，其中R是H；A是Gly；B是Lys； R’是-(CH₂)₃-COOH；且n＝1。

12.根據權利要求3的化合物，其中R是-(CH₂)₂-；A是Gly；B 是Lys；R’是-(CH₂)₃-COOH；且n＝2。

13.根據權利要求3的化合物，其中R是HO(O)C-CH₂-；A是 Ser；B是Lys；R’是H；且n＝1。

14.根據權利要求3的化合物，其中R是HO(O)C-CH₂-；A是 Ser；B是Lys；R’是-(CH₂)₃-；且n＝2。

15.根據權利要求3的化合物，其中R是HO(O)C-CH₂-；A是 Lys；B是Lys；R’是-(CH₂)₃-；且n＝2。