[發明專利]包括與第二抗增殖性試劑結合的(-)-反式-3-(5，6-二氫-4H-吡咯[3，2，1-ij]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2，5-二酮的組合物

有效

• 申請號: 201080014223.3
• 申請日: 2010-02-11
• 公開（公告）號: CN102481299A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發明（設計）人: T·C·K·陳;D·S·弗瑞斯;石井健一;P·普琪
• 申請（專利權）人: 艾科優公司;協和發酵麒麟株式會社
• 主分類號: A61K31/4745
• 分類號: A61K31/4745;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

1.一種治療細胞增殖性紊亂的方法，該方法包括對需要的主體給藥治療有效量的組合物，與一種治療有效量的第二抗增殖性試劑相結合，其中，所述組合物包括(-)-反式-3-(5，6-二氫-4H-吡咯[3，2，1-ij]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2，5-二酮或者其藥學上可接受的鹽、或者其前體藥物或者代謝產物，其中，其中所述細胞增殖性紊亂被治療。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，第二抗增殖性試劑是一種激酶抑制劑、一種烷基化劑、一種抗生素、一種抗代謝物、一種解毒試劑、一種干擾素、一種多克隆抗體或者單克隆抗體、一種HER2抑制劑、一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑、一種激素、一種有絲分裂抑制劑、一種MTOR抑制劑、一種紫杉烷或者紫杉烷衍生物、一種芳香酶抑制劑、一種蒽環、一種微管靶向藥物、一種局部異構酶毒性藥物、或者一種胞嘧啶核苷類似物藥物。

3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述激酶抑制劑是絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑。

4.根據權利要求2所述的方法，其中，所述激酶抑制劑是酪氨酸激酶抑制劑。

5.根據權利要求2所述的方法，其中，所述激酶抑制劑是索拉非尼(sorafenib)、舒尼替尼(sunitinib)、埃羅替尼(erlotinib)、伊馬替尼、和吉非替尼。

6.根據權利要求2所述的方法，其中，所述烷基化劑是順氯氨鉑或者卡鉑。

7.根據權利要求2所述的方法，其中，所述抗代謝物是吉西他濱、氟尿嘧啶(5-FU)、TS-1或者卡培他濱。

8.根據權利要求2所述的方法，其中所述有絲分裂抑制劑是喜樹堿或者伊立替康。

9.根據權利要求2所述的方法，其中，所述紫杉酚或者多西他塞是紫杉酚或者多西他塞。

10.根據權利要求1所述的方法，其中，所述細胞增殖性紊亂是一種癌癥前期的病癥。

11.根據權利要求1所述的方法，其中，所述細胞增殖性紊亂是一種癌癥。

12.根據權利要求1所述的方法，其中，所述細胞增殖性紊亂是一種血液學腫瘤或者惡性腫瘤。

13.根據權利要求1所述的方法，其中，所述細胞增殖性紊亂是一種實性腫瘤(或者腫瘤)。

14.根據權利要求11所述的方法，其中，所述癌癥可以是肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、結腸癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、腎癌、頸部癌癥、腦癌、胃/胃癌、子宮癌、腸癌、肝癌、慢性粒性白血病、惡性黑素瘤、卵巢癌、易位-結合的腎細胞癌(RCC)、肺泡軟組織肉瘤(ASPS)、透明細胞肉瘤(CCS)、或者肝細胞性肝癌(HCC)。

15.根據權利要求11所述的方法，其中，所述治療癌癥包括減少腫瘤的尺寸。

16.根據權利要求11所述的方法，其中，所述癌癥是轉移性癌。

17.根據權利要求11所述的方法，其中，治療癌癥包括抑制轉移性癌細胞入侵。

18.根據權利要求1所述的方法，進一步包括施用放射性療法。

19.根據權利要求1所述的方法，其中，患有增殖性紊亂的細胞包括編碼c-Met的DNA。

20.根據權利要求19所述的方法，其中，所述細胞具有持續提高的c-Met活性。

21.根據權利要求1所述的方法，其中，所述(-)-反式-3-(5，6-二氫-4H-吡咯[3，2，1-ij]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2，5-二酮以0.1毫克/天到10克/天的劑量范圍給藥。

22.根據權利要求21所述的方法，其中，所述(-)-反式-3-(5，6-二氫-4H-吡咯[3，2，1-ij]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2，5-二酮以0.1毫克/天到5克/天的劑量范圍給藥。