[發明專利]一種局部殺寄生蟲劑組合物

有效

• 申請號: 201080014159.9
• 申請日: 2010-03-29
• 公開（公告）號: CN102481279A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發明（設計）人: L·雷諾茲
• 申請（專利權）人: 奴布盧克實驗室有限公司
• 主分類號: A61K31/215
• 分類號: A61K31/215;A61K31/365;A61K31/415;A61K31/4439;A61K31/495;A01N43/60;A01N43/90;A01N47/02;A01N49/00;A01N51/00;A01P5/00;A01P7/04;A01P7/02
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 丁香蘭;龐東成

本發明涉及一種局部應用的殺寄生蟲劑組合物，及其在治療動物的體內和體外寄生蟲感染的方法中的應用，其中將該組合物局部應用至動物的皮膚。

諸如烯蟲酯、氫化保幼素、丙諾保幼素、非諾卡布(fenoxycarb)、吡丙醚(pyriproxyfen)、環丙氨嗪、二氟脲(dimilin)和雙苯氟脲(novaluron)等昆蟲生長調節劑(IGR)是一類殺蟲劑，其抑制幾丁質合成或寄生蟲從諸如卵和幼蟲等不成熟階段到成蟲的發育。可以用昆蟲生長調節劑治療的常規的體外寄生蟲包括蚤和蜱，例如蚤目和貓櫛首蚤(Ctencephalides?Felis)以及犬櫛首蚤(Ctencephalides?Canis)，諸如致癢蚤(Pulex?irritans)等人蚤，諸如印鼠客蚤(Xenopsylla?Cheopis)等鼠蚤以及如牛(例如，微小牛蜱(Boophilus?Microplus))和犬(血紅扇頭蜱(Rhipicephali?Sanguineus))的蜱等蜱。

局部殺寄生蟲劑組合物是已知的，并且可以是噴滴劑產品的形式。通常，將含有體外殺寄生蟲劑的僅僅幾毫升的此類噴滴劑產品施用至動物背部的局部區域。施用24小時后，該動物的整個皮膚表面受到該體外殺寄生蟲劑的保護。據認為應用之后，該殺蟲劑被吸收到皮膚表面上并在皮膚的皮脂中溶解，從皮脂通過擴散沿著表面鋪展開。認為殺蟲劑的儲庫在皮脂腺形成，從而提供了一種長時期的藥物供應，例如從6周～8周的保護。

有效抗蜱的含有烯蟲酯的制劑的實例包括US-5,194,264，其描述了一種水/極性溶劑烯蟲酯組合物。US-6,492,419公開了一種在載劑中含有昆蟲生長調節劑(IGR)的組合物，該載劑包括懸浮劑、陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑或其混合物，和水性載體。

已知在局部殺寄生蟲劑組合物中使用氟蟲腈(fipronil)以用于從動物皮膚根除或減少體外寄生蟲。

已經存在一種烯蟲酯氟蟲腈組合的噴滴劑產品(Frontline^TM?Plus)。在該產品中，出于活性成分的穩定性和抑制活性成分的結晶的目的，特別是動物的皮膚表面上的活性成分的穩定性和抑制活性成分的結晶的目的，活性成分溶于乙醇中和需要大量的賦形劑，所述賦性劑包括聚乙烯吡咯烷酮、二乙二醇單乙醚和抗氧化劑。

本發明的一個目的是提供一種用于應用至人或動物的穩定的局部用組合物，其對所治療的人或動物提供數天或數周的有效水平的殺蟲劑活性。該組合物用于通過組合物的局部應用而治療動物的體內和體外寄生蟲感染。

在本發明的第一個方面，提供一種局部殺寄生蟲劑組合物，所述殺寄生蟲劑組合物包括

(i)苯基吡唑殺蟲劑；和/或類新煙堿(neonicotinoid)；

(ii)大環內酯和/或氨基乙腈衍生物；

(iii)昆蟲生長調節劑；和

(iv)2-酰基-4-氧代-1，2，3，6，7，11b-4H-吡嗪并[2，1a]異喹啉衍生物。

在本發明的第二個方面，提供一種在此所描述的組合物，以用于通過治療處理來治療人體或動物體的方法中。

在本發明的第三個方面，提供一種在此所描述的組合物，以用于治療動物的體內和體外寄生蟲感染的方法中，其中將該組合物局部應用至動物的皮膚。

在本發明的第四個方面，提供一種在此所定義的組合物在治療動物的體內和體外寄生蟲感染的方法中的應用，其中將該組合物局部應用至動物的皮膚。

在此所定義的每個方面可以與任何其它方面或其它多個方面組合，除非其明確的指出了相反的含義。特別是，表明為優選的或有利的任何特征可以與表明為優選的或有利的其它任何特征相組合。

有利地是，在當前的組合物中選擇的活性成分的混合物允許通過僅將一種組合物局部應用于受感染的人或動物而同時治療體內和體外寄生蟲感染。

優選的是，苯基吡唑殺蟲劑是式(I)

其中：

R₁是鹵素原子、CN或甲基；

R₂是S(O)_nR₃或4，5-二氰基咪唑-2-基或鹵代烷基；

R₃是烷基或鹵代烷基，例如低級鹵代烷基；