[發(fā)明專利]含有鎮(zhèn)痛-抗炎癥劑的外用劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080010909.5
• 申請日: 2010-03-11
• 公開（公告）號: CN102341123A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發(fā)明（設計）人: 三浦誠司;金箱真
• 申請（專利權）人: 興和株式會社
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K9/06;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/12;A61K9/70;A61K31/196;A61K47/10;A61K47/34;A61K47/44;A61P1/02;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產(chǎn)權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發(fā)明涉及含有非類固醇性鎮(zhèn)痛-抗炎癥劑的外用劑。

背景技術

苯乙酸類非類固醇性消炎鎮(zhèn)痛劑的氨芬酸或其鹽，以慢性類風濕關節(jié)炎、骨性關節(jié)炎、腰痛癥、肩周炎、頸肩腕綜合征、顳下頜關節(jié)病和手術后、外傷后、拔牙后等的消炎-鎮(zhèn)痛作為功能-效果，使用在1個膠囊中包含50mg氨芬酸鈉的膠囊劑。但是，氨芬酸或其鹽，因為其血液半衰期短，所以在口服給藥中必須1日投與4次。另外，氨芬酸或其鹽，因為抑制前列腺素的生物合成，所以作為副作用有產(chǎn)生消化道粘膜損傷的可能性(非專利文獻1)。

為了解決這樣的問題，要求將氨芬酸或其鹽制成為外用劑。作為含有氨芬酸鈉的外用劑，例如，已知在支持體上設置了丙烯酸類粘合劑層的外用貼劑(參照專利文獻1)，在柔軟的支持體上疊層含有比游離狀態(tài)的氨芬酸酸性強的有機酸的壓敏性粘接材料層而形成的消炎鎮(zhèn)痛用貼劑(參照專利文獻2)等。但是，氨芬酸鈉是呈現(xiàn)深黃色的化合物，有依存于濃度色調增強的傾向。色調強的外用劑，如果使用時附著在衣服上，就有染色等的擔心，所以要求制成為在外觀是淺黃色的低濃度范圍吸收性良好的制劑。但是，在專利文獻1和2中記載的外用劑都是以5重量％以上高濃度包含氨芬酸鈉的外用劑，不能解決上述問題。

而且，氨芬酸或其鹽還對于酸性物質非常不穩(wěn)定，在專利文獻2記載的外用劑中，擔憂由配合強酸性有機酸引起的穩(wěn)定性下降。

但是，也提出各種提高非類固醇性鎮(zhèn)痛-抗炎癥劑的經(jīng)皮吸收性的技術。例如，已知使用了由脂肪酸酯、蠟類、表面活性劑、烴類組成的油脂性基質的酮洛芬軟膏劑(參照專利文獻3)，使用了由高級醇、烴類、水、乳化劑組成的乳劑性基質的酮洛芬軟膏劑(參照專利文獻4)，在含有維生素E類和中鏈脂肪酸酯的低級醇-水類基質中，配合了特定的聚氧乙烯類非離子表面活性劑的含有吲哚美辛的液劑(參照專利文獻5)，含有烷基吡咯烷酮、親水性聚醚、親水性非離子性表面活性劑、具有羧基的水溶性高分子物質、水溶性乙烯基聚合物、水不溶性多價金屬鹽、多元醇、有機羥基酸和水分的非類固醇性消炎鎮(zhèn)痛劑的外用貼劑(參照專利文獻6)，配合了作為粘合劑的N-乙烯基-2-吡咯烷酮和(甲基)丙烯酸酯構成的共聚物、作為藥物溶解助劑的聚乙烯吡咯烷酮、作為吸收促進劑的聚氧乙烯烷基醚類和/或脂肪酸烷醇酰胺類的含有吡羅昔康的經(jīng)皮吸收制劑(參照專利文獻7)，含有聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、羥基烷基纖維素、己二酸異丙酯和/或十四烷酸異丙酯、水和乙醇的混合物等的酮洛芬外用液劑(參照專利文獻8)，在水性醇類溶劑中含有油酸或油醇和非類固醇性消炎鎮(zhèn)痛劑的外用劑(參照專利文獻9)等。

但是，在任意一篇文獻中都沒有關于通過并用萜烯和/或包含萜烯的精油、高級醇與聚氧亞烷基烷基醚和/或聚氧亞烷基鏈烯基醚引起的氨芬酸或其鹽的經(jīng)皮吸收性提高的具體記載和暗示。關于氨芬酸或其鹽以低濃度表現(xiàn)效果、美觀性優(yōu)異的制劑的具體記載和暗示在任意一篇文獻中也都不存在。

現(xiàn)有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開昭61-126020號公報

專利文獻2：日本特開昭62-126119號公報

專利文獻3：日本特開昭58-39616號公報

專利文獻4：日本特開昭58-103311號公報

專利文獻5：日本特開平6-9394號公報

專利文獻6：日本特開2002-20274號公報

專利文獻7：日本特開平3-251534號公報

專利文獻8：日本特開平1-143831號公報

專利文獻9：日本特開2000-143540號公報

非專利文獻

非專利文獻1：“日本醫(yī)藥品集醫(yī)療藥2006年版”，株式會社じほう，第221頁

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供在含有非類固醇性鎮(zhèn)痛-抗炎癥劑(特別是氨芬酸或其鹽)的外用劑中，改善了該鎮(zhèn)痛-抗炎癥劑向皮膚的滲透性，以低濃度表現(xiàn)效果且美觀性優(yōu)異的外用劑。

本發(fā)明的發(fā)明者們關于含有非類固醇性鎮(zhèn)痛-抗炎癥劑的外用劑進行了研討，發(fā)現(xiàn)通過配合萜烯和/或包含萜烯的精油、高級醇以及聚氧亞烷基烷基醚和/或聚氧亞烷基鏈烯基醚，可以得到經(jīng)皮吸收性高和美觀性優(yōu)異的制劑。

本發(fā)明提供含有以下成分(A)、(B)、(C)和(D)的外用劑。

(A)非類固醇性鎮(zhèn)痛-抗炎癥劑、

(B)萜烯和/或包含萜烯的精油、

(C)高級醇、

(D)聚氧亞烷基烷基醚和/或聚氧亞烷基鏈烯基醚