[發明專利]具有高負荷的加巴噴丁前藥的口服劑型

無效

• 申請號: 201080010562.4
• 申請日: 2010-03-05
• 公開（公告）號: CN102341098A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: S·卡拉波尼;D·J·基德尼;L·E·莫勒
• 申請（專利權）人: 什諾波特有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/20;A61K31/195
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

1.片劑劑型，含有約80wt-％至約95wt-％的1-([(α-異丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-環己烷乙酸或其藥學上可接受的鹽。

2.根據權利要求1所述的片劑劑型，含有約300mg至約1300mg的1-([(α-異丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-環己烷乙酸。

3.根據權利要求1和2中任一項所述的片劑劑型，其中所述1-([(α-異丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-環己烷乙酸是游離酸形式。

4.根據權利要求3所述的片劑劑型，其中所述游離酸形式的1-([(α-異丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-環己烷乙酸是結晶的。

5.根據權利要求1到4中任一項所述的片劑劑型，含有羥丙基甲基纖維素和潤滑劑。

6.根據權利要求1到5中任一項所述的片劑劑型，含有：

約3wt-％至約15wt-％的羥丙基甲基纖維素；和

約2wt-％至約3wt-％的潤滑劑。

7.根據權利要求6所述的片劑劑型，其中所述羥丙基甲基纖維素是具有甲氧基含量為19％-24％，羥丙基含量為7％-12％，且在2％水溶液中粘度為80,000cps至120,000cps的羥丙甲纖維素2208聚合物。

8.根據權利要求1到7中任一項所述的片劑劑型，含有顆粒。

9.根據權利要求8所述的片劑劑型，其中所述顆粒含有高于約95wt-％的1-([(α-異丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-環己烷乙酸或其藥學上可接受的鹽。

10.根據權利要求9所述的片劑劑型，其中所述1-([(α-異丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-環己烷乙酸是游離酸的形式并且是結晶的。

11.根據權利要求8到10中任一項所述的片劑劑型，其中所述顆粒含有：

表面活性劑；和

羥丙基甲基纖維素聚合物。

12.根據權利要求11所述的片劑劑型，含有：

約0.5wt-％至約2wt-％的表面活性劑；和

約0.5wt-％至約2wt-％的羥丙基甲基纖維素聚合物。

13.根據權利要求11和12中任一項所述的片劑劑型，其中所述羥丙基甲基纖維素聚合物是具有甲氧基含量為28-30％，羥丙基含量為7-12％，且在2％水溶液中的粘度為3,000cps至5,600cps的羥丙甲纖維素2910聚合物。

14.根據權利要求12所述的片劑劑型，其中所述顆粒基本由下述物質組成：

約98wt-％的1-([(α-異丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-環己烷乙酸；

約1wt-％的表面活性劑；和

約1wt-％的羥丙基甲基纖維素聚合物，所述羥丙基甲基纖維素聚合物是具有甲氧基含量為28-30％，羥丙基含量為7-12％，且在2％水溶液中粘度為3,000cps至5,600cps的羥丙基纖維素2910聚合物。

15.根據權利要求1到14中任一項所述的片劑劑型，其中所述劑型是持續釋放劑型。

16.根據權利要求1到15中任一項所述的片劑劑型，其中所述1-([(α-異丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-環己烷乙酸從口服片劑劑型中的釋放在37℃，50rpm(USP，II型)攪拌時在10mM，pH7.4，含有1％月桂基硫酸鈉的磷酸二氫鉀緩沖液中表現出下述溶出度特性：

在約4小時釋放約26％至約41％1-([(α-異丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-環己烷乙酸；

在約8小時釋放約50％至約78％的1-([(α-異丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-環己烷乙酸；

在約12小時釋放約68％至約100％的1-([(α-異丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-環己烷乙酸；以及

在約20小時釋放約95％至約100％的1-([(α-異丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-環己烷乙酸。