[發明專利]包含胚胎干細胞來源內皮祖細胞培養分泌物或其分離物的皮膚再生用成分及其用途

無效

• 申請號: 201080009486.5
• 申請日: 2010-02-23
• 公開（公告）號: CN102333523A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 鄭炯敏;金珠美;李旻智;洪起成;成鐘赫
• 申請（專利權）人: 車比奧及戴奧斯泰有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61P17/02;A61K8/98;A61Q19/08
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 樸秀玉

技術領域

本發明涉及一種包含胚胎干細胞來源內皮祖細胞(embryonic?stem?cell?derived?endothelial?progenitor?cells)培養分泌物或者其分離物(fractions)的皮膚再生用成分及其用途，更為詳細說明是將人體胚胎干細胞來源內皮祖細胞的培養液中所分離的生物蛋白適用于創傷、燒創傷或皮膚整形，由此通過皮膚再生進行治療的同時用作皺紋改善或皮膚老化防止用功能性化妝品的技術。

背景技術

現在的創傷愈合(wound?healing)以及燒創傷愈合(burn?wound?healing)大部分采用治療劑用藥用紗布(dressing?gauze)或利用人工植皮的治療方法。在治療劑用藥用紗布的情形下，雖然在由合成及天然高分子所構成的紗布吸收創傷治愈用有效因子而在有效因子的傳遞和降低感染危險方面存在有利的一面，但未同時進行持續的藥用紗布的交換的情形下反而會增加感染的危險性，在交換紗布時有可能再次刺激創傷部位。

在進行大的燒傷或外科手術時所適用的人工皮膚是由合成高分子和天然高分子所構成，使用了大致位于上層的硅是用于防止體液的蒸發消失，下層是由膠原或硫酸軟骨素所構成而引發新的血管和結合組織的再生，將構成皮膚各層的細胞提取后在試管內擴張后接種到以適當的合成高分子或天然高分子等所構成的人工皮膚支架，從而誘導組織的形成后再次移植到患者身上的方法。但是在從利用人工植皮的治療方法對創傷恢復效果來看，但現狀是由于合成及天然高分子的生體適合程度而不能得出一定的結果，特別是培養皮膚的情形下在表皮細胞的穩定性供給方面有困難，由于細胞內免疫相關成分而存在免疫抑制反應的危險，對創傷部位的生著過程中存在表皮、真皮之間結合不穩定的致命缺點。

正常創傷的恢復是經過受傷后的凝固期、炎癥期、細胞遷移期、組織再生期等過程來實現，由于在炎癥期大量分泌的EGF、FGF、VEGF、PDGF、TGF等多種細胞因子的影響而伴隨發生新生血管作用、膠原合成、成纖維細胞的遷移等作用。

這些所有過程最終使得局部創傷部位所分泌的各種細胞因子促進新血管的新生，通過新生的血管搬運創傷恢復所必需的各種成長因子、炎癥細胞、基質細胞及皮膚祖細胞等，且促進組織碎片的去除及肉芽組織等的形成而主導著整個創傷修復。

利用間充質干細胞來源分泌物的創傷治療效果如前所述。Stephen?M等利用骨髓干細胞來源內皮祖細胞的在缺血性疾病所引起的創傷治療中驗證了其效果(Stephen?M.Bauer，Lee?J.Goldstein，Richard?J.Bauer，Haiying?Chen，Mary?Putt，ScD，and?Omaida?C.Velazquez，The?bone?marrow-derived?endothelial?progenitorcell?response?is?impaired?in?delayed?wound?healing?from?ischemia.Journal?of?vascular?surgery(2006)43(1)：134-41)，Liwen?Chen等人利用成體干細胞即骨髓來源間充質干細胞分泌物來驗證了創傷治療的效果(Liwen?Chen，Edward?E.Tredget，Philip?Y.G.Wu，Yaojiong?Wu，Paracrine?Factors?of?Mesenchymal?Stem?Cells?Recruit?Macrophages?and?Endothelial?Lineage?Cells?and?Enhance?Wound?Healing(2008)PLoS?ONE.Apr?2；3(4)：e1886)。但是，從一般骨髓或臍帶血等的成體取得干細胞的收率極低，可進行隔代培養的期間也比其他細胞株短，從而在獲得大量的細胞培養分泌物方面存在多種困難。