[發明專利]癌癥靶向肽及其在癌癥治療中的用途

有效

• 申請號: 201080008727.4
• 申請日: 2010-02-19
• 公開（公告）號: CN102325788A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 吳漢忠;邱倩玉
• 申請（專利權）人: 中央研究院;梁啟銘
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P35/00;C12N15/11
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

相關申請案

本申請要求2009年2月19日申請的美國臨時申請案第61/153,725號的優先權，該案內容以全文引用的方式并入本文中。

背景技術

靶向藥物遞送將明顯改進癌癥療法的功效。完成這一任務的關鍵是鑒別特異性靶向癌細胞的藥劑。

發明概述

本發明是基于一個意外發現，即，許多肽，包括QNIYAGVPMISF(SEQ?ID?NO：1)、EATNSHGSRTMG(SEQ?ID?NO：2)、TVSWSTTGRIPL(SEQ?ID?NO：3)、QLEFYTQLAHLI(SEQ?ID?NO：4)和SMDPFLFQLLQL(SEQ?ID?NO：5)，可特異性靶向乳腺癌細胞，由此便于將藥物遞送到乳腺腫瘤部位。

因此，本發明一方面特征在于乳腺癌靶向肽，其包括氨基酸序列SEQ?ID?NO：1-5中之一。這些肽中的任何肽都可與用于治療乳腺癌的抗癌藥物綴合。在一個實例中，將抗乳腺癌藥物是封裝于微粒(例如脂質體)中。示范性抗癌藥物包括但不限于多柔比星(doxorubicin)、他莫昔芬(tamoxifen)、長春瑞賓(vinorelbine)、長春新堿(vincristine)、紫杉醇(paclitaxel)、勒托替康(lurtotecan)、多烯紫杉醇(docetaxel)、亞德利亞霉素(adriamycin)、表柔比星(epirubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、絲裂霉素(mitomycin)、吉西他賓(gemcitabine)、順鉑(cisplatin)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、長春花堿(vinblastine)、5-FU、UFUR、阿那曲唑(anastrozole)、雷曲唑(letrozole)和依西美坦(exemestane)。

本發明另一方面特征在于一種通過對患有乳腺癌的個體(例如人類乳腺癌患者)給予有效量的含有上述乳腺癌靶向肽中之一和抗癌藥物的綴合物進行靶向藥物遞送的方法。本文中使用的“有效量”是指用于將綴合物中所包括的每一活性劑遞送到實體腫瘤部位，以使活性劑單獨或與一種或一種以上其它活性劑組合對個體提供治療作用的綴合物的量。本領域技術人員應認識到，有效量將視給藥途徑、賦形劑選擇以及與其它活性劑的共使用而變化。

上述任一綴合物用于乳腺癌治療或用于制造供治療乳腺癌的藥物的用途也在本發明的范圍內。

有關本發明一個或一個以上實例的細節將陳述于以下描述中。本發明的其它特征或優勢將由以下針對數個實施例的詳細描述以及所附權利要求書而顯而易見。

附圖說明

首先將描述附圖。

圖1是繪示在噬菌體表面上表達的癌癥靶向肽與乳腺腫瘤異種移植物的特異性結合活性的圖。圖面A：噬菌體克隆PC34，展示具有氨基酸序列SEQ?ID?NO：1的肽。圖面B：噬菌體克隆PC65，展示具有氨基酸序列SEQ?ID?NO：2的肽。圖面C：噬菌體克隆PC73，展示具有氨基酸序列SEQ?ID?NO：3的肽。圖面D：噬菌體克隆PC83，展示具有氨基酸序列SEQ?ID?NO：4的肽。圖面E：噬菌體克隆PC90，展示具有氨基酸序列SEQ?ID?NO：5的肽。圖面F：對照噬菌體克隆PC34，展示對照肽。

圖2是繪示游離多柔比星(FD)、封裝于脂質體中的多柔比星(LD)和封裝于綴合SP90的脂質體中的多柔比星(SP90-LD)的抗乳腺腫瘤活性的圖。SP90是指在噬菌體克隆PC90上展示的肽(SEQ?ID?NO：5)。圖面A：用FD、LD或SP90-LD處理的帶有乳腺腫瘤的小鼠的腫瘤體積。圖面B：用FD、LD或SP90-LD處理的帶有乳腺腫瘤的小鼠的白細胞(WBC)計數。圖面C：用FD、LD或SP90-LD處理的帶有乳腺腫瘤的小鼠的體重。圖面D：用FD、LD或SP90-LD處理的帶有乳腺腫瘤的小鼠的體重變化。

圖3是繪示用FD、LD或SP90-LD處理的帶有乳腺腫瘤的小鼠的壞死/凋亡區的圖。圖面A：凋亡和壞死區。圖面B：凝集素陽性區(指示存在腫瘤血管)。

圖4是繪示腫瘤組織中多柔比星的分布的圖。圖面A：利用灌注法。圖面B：不利用灌注法。

發明的詳細描述

本發明涉及許多乳腺癌靶向肽，即，包括氨基酸序列SEQ?ID?NO：1-5中之一的肽。本文中使用的術語“肽”是指由最多100個氨基酸單體通過肽鍵連接而構成的聚合物。本文中所述的每一乳腺癌靶向肽都可包括最多50個(例如30個)氨基酸。這些肽可通過常規方法，即通過化學合成法或重組技術制備。