[發明專利]用于預防和治療胃-食道返流和化學治療誘導的嘔吐的包含姜和狹葉紫錐菊的親脂提取物的組合物

無效

• 申請號: 201080004807.2
• 申請日: 2010-01-15
• 公開（公告）號: CN102281889A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: E·邦巴爾代利
• 申請（專利權）人: 因德納有限公司
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61K36/28;A61P1/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

發明概述

本發明涉及包含姜(Zingiber?officinale)和狹葉紫錐菊(Echinacea?angustifolia)的親脂提取物聯合的組合物，其用于預防和治療食道返流和化學治療誘導的嘔吐。

現有技術

胃腸道癌是第二個最常見類型的癌癥并且是該領域第二高致死原因。食道癌和胃在發達國家并不是很常見，但非常致命。

已經鑒定出這兩種腫瘤的多種輔因，例如酗酒、經常伴有吸煙、富含硝酸鹽的飲食和/或破壞胃和食道的粘液屏障的產品或習慣。接著檢查了不同大陸人群的飲食習慣和某些痕量元素的缺乏(普-文綜合征和佩-凱綜合征)，試圖通過改變飲食習慣和生活方式以及應用藥物或膳食產品來預防所述輔因引起的胃癌和食道癌。盡管已經消除了很多所述的輔因，但是全球的發病率還在增加，這是由于遭受胃-食道返流并且時常伴有飲食和/或食道裂孔疝的人的數量在增加，這是食道腫瘤的主要原因之一。腺癌主要通過食道的末端部分的混合型柱狀上皮顯示的，幾乎時常出現慢性返流和胃上皮化生(巴雷特食道)，其在肥胖個體中常見，并且超過50％病例會惡化。

因此，降低該障礙的發病率是非常重要的。

因此，研究主要集中在能夠降低返流的藥物，特別是通過修飾胃排空。特別的是，研究者試圖開發很好耐受的天然促運動藥，因為對于預防基礎，潛在的藥物需要長期服用很多年，或者，取決于消化需要間斷服用。

然而，近來用于修飾胃排泄的很多藥物出現影響CNS的嚴重副作用或具有致癌作用，因此已經或正要退出市場。目前胃-食道返流是用混合藥物治療，例如質子泵抑制劑(雷尼替丁、-拉唑或簡單的抗酸藥)、酶、多種消化藥物和促運動藥，例如多潘立酮。然而，長期應用質子泵抑制劑通常導致很多消化問題。

因此，現在研究集中在新的治療方法。

發明描述

現在已經發現包含姜和狹葉紫錐菊的親脂提取物(都是通過在超臨界條件下用二氧化碳提取制備的)的組合具有令人驚訝的促運動和止吐活性，使消化功能不改變并且消除胃的沉重感和嘔吐，這些是食道返流的輔因；因此其用于預防和治療食道返流和化學治療誘導的嘔吐。

因此，本發明涉及組合物，該組合物包含：

a)姜的親脂提取物，和

b)狹葉紫錐菊的親脂提取物，

其用于預防和治療食道返流和化學治療誘導的嘔吐。

更特別的是，根據本發明，狹葉紫錐菊的親脂提取物是通過在超臨界條件下用二氧化碳提取制備的，如申請人提交的專利EP?464298中所公開的。姜的親脂提取物也可以在相同條件下用粉碎的根開始提取。

應用以多種方式處理的姜的根和根莖，特別是在亞洲和中東，作為香料并且在傳統醫學中用于治療消化障礙、腸胃脹氣、腹瀉、咳嗽，并且在較小的程度上保護粘膜，消炎，治療尿失禁等。

姜的親脂提取物中存在的活性組分主要包括姜醇(通常存在的濃度范圍為10至15％)，其具有抗消化不良、抗惡心和抗嘔吐活性，并且可用于治療暈動病、噯氣、消化障礙、絞痛、嘔吐、消化不良以及胃和結腸疼痛。然而，考慮到姜醇的眾所周知的化學不穩定性，最近臨床試驗表明傳統方法制備的姜的親脂提取物存在低活性；因此，由于缺乏有力的證據，美國藥典推薦完整的評審植物的性質。傳統方法制備的姜的親脂提取物中含有的姜醇快速分解，產生一系列化合物，例如姜烯酚和其它氧化產物，這些物質沒有功效。這些不一致的數據部分是由于通常使用的提取物中的活性組分的不穩定性。然而，本發明中應用的提取物是在明確的超臨界條件下用二氧化碳穩定和制備的親脂提取物。

狹葉紫錐菊的根和地上部分的親脂提取物的特征在于存在具有鎮痛和抗炎性質、抗惡心和抗嘔吐活性的多不飽和酸的異丁基酰胺，這與它們和大麻素受體的相互作用相關。本發明的組合具有令人驚訝的顯著促運動和抗消化不良作用，使消化功能不改變并且消除胃的沉重感和嘔吐，這些是食道返流的輔因。因此，該組合可以用于預防和治療食道返流和化學治療誘導的嘔吐。

本發明的組合物增加胃排空，非常有效并且完全意外的效果，因為所述的活性不是所治療的任何患者中的單個組分能證明的。實際上，如上所述，觀察到施用狹葉紫錐菊的烷基酰胺減緩了胃和腸的排泄，而不是促進它。

根據優選的方面，本發明的組合物包含以下重量范圍的兩種組分：

a)姜的親脂提取物：1至25mg；和

b)狹葉紫錐菊的親脂提取物：1至10mg。

根據特別優選的方面，組合物包含以下重量的兩種組分：

a)姜的親脂提取物：12.5mg；和