[實用新型]普伐他汀鈉腸溶片

有效

• 申請號: 201020269527.1
• 申請日: 2010-07-19
• 公開（公告）號: CN201727758U
• 公開（公告）日: 2011-02-02
• 發明（設計）人: 關屹;閆冬
• 申請（專利權）人: 沈陽億靈醫藥科技有限公司;關屹
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本實用新型涉及一種普伐他汀鈉腸溶片。

背景技術

普伐他汀鈉為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-COA還原梅)的競爭性抑制劑，HMG-COA還原酶是膽固醇生物合成初期階段的限速酶。普伐他汀鈉可逆性地抑制HMG-COA還原酶，從而抑制膽固醇的生物合成，具有療效顯著、不良反應小、耐受性好的特點，是一類新型降血脂藥物。臨床用于飲食限制仍不能控制的原發性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯血癥患者。

目前市售的普伐他汀鈉的口服制劑主要是胃溶片劑。實驗證明，pH值對普伐他汀的穩定性影響顯著。普伐他汀在模擬胃中的酸性條件下不穩定，易發生轉化，尤其在模擬空腹時的胃液中轉化迅速，其初期的轉化行為符合一級動力學。3’α-異普伐他汀為普伐他汀的一個主要轉化產物，其生物活性只有母體藥的1/40～1/10。普伐他汀在模擬腸道pH條件下較穩定，不發生明顯轉化。可見，普伐他汀鈉胃溶片在患者體內的轉化速率高，降低其生物利用度，長期服用可對胃黏膜產生強烈刺激，引起惡心、嘔吐等不良反。

發明內容

本實用新型所要解決的技術問題是提供一種生物利用度高、治療效果好的普伐他汀鈉腸溶片。

本實用新型解決上述技術問題所采用的技術方案是通過對普伐他汀鈉片進行包腸溶衣，所述腸溶包衣層為糖衣層或薄膜衣層。

具體地，本實用新型普伐他汀鈉腸溶片是由普伐他汀鈉和輔料壓成片劑后，用腸溶包衣材料如蟲膠、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸醋(PVAP)、丙烯酸樹脂類(腸溶型I號樹脂、腸溶型II號樹脂、腸溶型III號樹脂、三元丙烯酸共聚物)、纖維素及其衍生物(鄰苯二甲酸乙酸纖維素、1，2，4-苯三甲酸乙酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、1，2，4-苯三甲酸羥丙基甲基纖維素等)中一種或幾種配制成包衣液，對普伐他汀鈉片進行包衣，制得普伐他汀鈉腸溶片。主要用于飲食限制仍不能控制的原發性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯血癥治療。經過實驗證實，與普通的普伐他汀鈉片相比，普伐他汀鈉腸溶片避免受胃酸的破壞，提高生物利用度，延長治療時間，而且腸溶片提供延遲釋放作用，無普通片劑的明顯的降谷現象，避免了普伐他汀鈉片的突釋效應，降低了副作用。

本實用新型的優勢在于普伐他汀鈉腸溶片克服了普伐他汀鈉在胃酸環境下生物利用度低，避免了長期服用產生惡心、嘔吐等不良反應。本實用新型在小腸堿性環境中的生物利用度明顯優于胃酸環境，且提供延遲釋放作用，能保持穩定的血藥濃度并延長治療時間，降低副作用。

附圖說明

圖1是本實用新型的結構示意圖

圖2是本實用新型的結構示意圖

具體實施方式

如圖1、圖2所示，普伐他汀鈉腸溶片包括普伐他汀鈉藥品制劑1和包被在普伐他汀鈉藥品制劑1表面的腸溶包衣2。具體地，所述腸溶包衣層為糖衣層或薄膜衣層，普伐他汀鈉腸溶片形狀可以制作成如圖1和圖2所示的形狀或其他需要的形狀。

普伐他汀鈉腸溶片的具體制備方法：

(1)將10g普伐他汀鈉原料藥和一定量的MCC、甘露醇、PVP?K30以及20g氧化鎂加入濕法混合顆粒機中混合均勻，再加入5g?CMS-Na作為崩解劑和2g硬脂酸鎂作為潤滑劑，混合均勻后直接壓片，每片含普伐他汀鈉10mg。

(2)將適量聚丙烯酸樹脂II號、III號溶解于95％乙醇中，溶解后加人少量蓖麻油、苯二甲酸二乙醋、滑石粉、膚白粉、食用色素，配成腸溶包衣液對普伐他汀鈉片進行包衣，制的普伐他汀鈉腸溶片。每日1次，每次10～20mg。

本實用新型普伐他汀鈉腸溶片和現有的普伐他汀鈉片的對比試驗及相關數據如下：

(1)試驗藥物：由沈陽億靈醫藥科技有限公司自制的普伐他汀鈉腸溶片(規格10mg/片)；參比藥物：購買華北制藥有限公司生產的普伐他汀鈉片(規格10mg/片)

(2)選擇10名健康男性志愿者，年齡(23±3)歲，體重(63±4)kg，試驗前進行病史詢問和體格檢查，心電圖、胸透、肝功、腎功、血常規、尿常規檢查等均正常。受試者試驗前2周及試驗期間未服用其他任何藥物，試驗期間禁煙酒及含咖啡因的飲料。將10名健康受試者隨機分為2組，分別2周期單劑量交叉口服普伐他汀鈉參比藥和受試藥物40mg，用高效液相色譜法測定血清中的普伐他汀的藥物濃度，用3P97軟件計算藥代動力學參數。根據文獻中有關普伐他汀鈉的藥理、毒理、臨床及相關不良反應報道，確定單次給藥劑量為40mg。