[發(fā)明專利]神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑的制造方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010624756.5
• 申請日: 2010-12-30
• 公開（公告）號: CN102533882A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孔凡旗
• 申請（專利權(quán)）人: 花王株式會社
• 主分類號: C12P13/02
• 分類號: C12P13/02;C12P19/02;C12R1/02
• 代理公司: 北京尚誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及能夠促進皮膚產(chǎn)生神經(jīng)酰胺和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺的神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑的制造方法。

背景技術(shù)

皮膚具有產(chǎn)生神經(jīng)酰胺(ceramide)和葡萄糖神經(jīng)酰胺(glucosylceramide)的能力。在皮膚中、特別是表皮角質(zhì)層中聚集著由表皮細胞合成分泌得到的神經(jīng)酰胺，它是細胞間脂質(zhì)的主要成分。而由表皮細胞合成得到的神經(jīng)酰胺暫時以葡萄糖神經(jīng)酰胺或者神經(jīng)鞘磷脂(sphingomyelin)的形式被儲存起來；之后被排出至細胞外，在葡糖腦苷酯酶(glucocerebrosidase)和神經(jīng)磷脂酶(sphingomyelinase)的作用下，再次形成神經(jīng)酰胺，從而發(fā)揮作為細胞間脂質(zhì)的功能。皮膚中的神經(jīng)酰胺和葡萄糖神經(jīng)酰胺具有提高皮膚的保濕功能和皮膚的屏障功能等的生理作用。

但是，近來由于環(huán)境、氣候等的影響，皮膚容易變得干燥，因此由皮膚自身產(chǎn)生神經(jīng)酰胺等來改善皮膚的保濕功能就顯得不足夠。

因而人們嘗試了從外部向皮膚補充神經(jīng)酰胺的方法。例如，在專利文獻1中記載了培養(yǎng)假絲酵母(Candida)屬的微生物來制造葡萄糖神經(jīng)酰胺的方法，通過將該葡萄糖神經(jīng)酰胺涂布在人體的干燥性皮膚上能夠改善皮膚的保濕功能。該方法是直接從培養(yǎng)后的菌體中獲取大量存在的葡萄糖神經(jīng)酰胺，因此所合成的葡萄糖神經(jīng)酰胺的神經(jīng)酰胺骨架與人體中存在的神經(jīng)酰胺類的神經(jīng)酰胺骨架不同，其在兩處具有碳碳雙鍵且具有支鏈。因此，將這種從微生物中直接提取得到的葡萄糖神經(jīng)酰胺涂布在人體皮膚上的話，有可能不能與人體皮膚相適應(yīng)而產(chǎn)生使用安全性方面的問題。

另外，專利文獻6中報道了從芽孢桿菌屬的醋酸菌中獲得醋酸菌型神經(jīng)酰胺的方法。但這種方法所獲得的神經(jīng)酰胺也存在上述的不能與人體皮膚相適應(yīng)的問題。并且這樣的方法需要從菌體中進行提取來獲得神經(jīng)酰胺等的操作，工序復雜且成本高。

另外，從外部向皮膚補充神經(jīng)酰胺的方法與以往使用的保濕劑等同樣有保濕效果的持續(xù)性不夠的問題，而且有些狀態(tài)的皮膚對從外界補給的神經(jīng)酰胺等的吸收不充分，從而導致不能充分發(fā)揮保濕效果。

而另一方面，如果能夠增強或促進皮膚本身的神經(jīng)酰胺或葡萄糖神經(jīng)酰胺的產(chǎn)生能力，則無需從外部補充神經(jīng)酰胺或葡萄糖神經(jīng)酰胺，而能夠通過促進皮膚自身產(chǎn)生神經(jīng)酰胺和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺來提高皮膚的屏障功能和保濕功能。這樣，由于是由皮膚自身產(chǎn)生神經(jīng)酰胺或葡萄糖神經(jīng)酰胺，所合成的是皮膚所具有的常規(guī)結(jié)構(gòu)的神經(jīng)酰胺等，因而其不存在與皮膚的適應(yīng)性不好等的安全性問題。

因此最近關(guān)于在皮膚角質(zhì)層中產(chǎn)生促進表皮神經(jīng)酰胺等的生成的物質(zhì)的研究相當熱門。其中，作為能夠促進神經(jīng)酰胺生成的物質(zhì)，已報道的有以靈芝、蜂花粉(Bee?Pollen)、川芎等的提取物為有效成分的神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑(專利文獻2～4)。然而，由于這些神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑全都是從植物原料提取得到，其提取操作耗費時間長，且在天然資源的可利用性方面有限制，因而其制造成本高。

另外，在專利文獻5中，公開了一種能夠活化皮膚表層內(nèi)部的表皮細胞自身的神經(jīng)酰胺合成的神經(jīng)酰胺合成促進劑，其以含有煙酸和/或煙酰胺的菌培養(yǎng)物為有效成分，該菌培養(yǎng)物可以是乳酸菌培養(yǎng)物、雙歧桿菌培養(yǎng)物、香菇菌體培養(yǎng)物或者酵母菌培養(yǎng)物。但是，該促進劑的制備過程中使用的培養(yǎng)基實質(zhì)上以煙酸和/或煙酰胺作為有效成分，因此這種神經(jīng)酰胺合成促進劑的制備成本較高。

另外，醋桿菌屬微生物是能將乙醇氧化為乙酸并進一步氧化為二氧化碳的菌，通常分布在啤酒、果酒和花果上。醋桿菌屬微生物會引起各種低醇酒變質(zhì)，可用于釀造食醋。

但是，目前還沒有利用醋桿菌屬細菌來制備神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑或葡萄糖神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑的報道。

專利文獻1：日本特開2010-22217號公報

專利文獻2：日本特開2005-194240號公報

專利文獻3：日本特開2010-70499號公報

專利文獻4：日本特開2010-150237號公報

專利文獻5：日本特開平9-194383號公報

專利文獻6：日本特開2006-345796號公報

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明就是為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題而做出的，目的在于提供一種低成本且高效地制造神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑的方法。