[發(fā)明專利]一種三碘苯化合物及含有該化合物的造影劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010622724.1
• 申請日: 2010-12-24
• 公開（公告）號: CN102126986A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王哲;徐靜靜;張婷婷;張鵬;王金鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江司太立制藥有限公司
• 主分類號: C07C237/46
• 分類號: C07C237/46;C07C231/12;A61K49/04
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所 11130
• 代理人: 王為

1.一種式(I)所示的化合物，

2.一種X射線造影劑組合物，其特征在于，該組合物含有權(quán)利要求1的式(I)化合物。

3.如權(quán)利要求2所述的造影劑組合物，其特征在于，該組合物還含有藥學(xué)上可接受的賦形劑。

4.如權(quán)利要求3所述的造影劑組合物，其特征在于，所述賦形劑包括乙二胺四乙酸二鈉鈣、三羥甲基氨基甲烷和注射用水。

5.如權(quán)利要求2所述的造影劑組合物，其特征在于，是供注射用的制劑形式。

6.如權(quán)利要求1所述的化合物在制備用于造影的藥劑中的應(yīng)用。

7.一種權(quán)利要求1所述式(I)化合物的制備方法，其特征在于，合成路線如下：

8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟：

1)將式(Ⅱ)化合物與乙酰氧基乙酰氯，在非質(zhì)子有機溶媒(如四氫呋喃、苯、甲苯、氯仿)存在下，用過量的乙酰氧基乙酰氯來滿足需要，在室溫到100℃，有或無壓力條件下攪拌反應(yīng)5～40h，得式(III)化合物；

2)在溶劑存在下并加入催化劑[如吡啶、4-(二甲胺基)吡啶、三乙胺、N，N-二甲基甲酰胺]，或不用溶劑，將式(III)化合物與酰氯化試劑[如草酰氯、氯化亞砜或雙(三氯甲基)碳酸酯]，在室溫到100℃，有或無壓力條件下攪拌反應(yīng)0.5～15h，得式(IV)化合物；

3)在溶劑存在下并加入縛酸劑(如碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、吡啶、三乙胺)，或者不加縛酸劑，將式(IV)化合物與氮甲基乙醇胺，在-15～50℃，有或無壓力條件下攪拌反應(yīng)15～75h，得式(V)化合物；

4)在溶劑存在下，將式(V)化合物與無機或有機強堿(如氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉)，在-10～30℃，有或無壓力條件下攪拌反應(yīng)5～35h，即得式(I)化合物。