[發(fā)明專利]微管蛋白抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010621579.5
• 申請日: 2004-12-03
• 公開（公告）號: CN102127056A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發(fā)明（設計）人: 克里斯托弗·約翰·伯恩斯;安德魯·弗雷德里克·威爾克斯;邁克爾·弗朗西斯·哈特;哈里森·西坎伊卡;埃曼紐樂·凡蒂諾;科利特·格洛麗亞·西姆斯
• 申請（專利權）人: YM生物科學澳大利亞私人有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D403/12;C07D241/20;C07D401/10;C07D403/10;C07D401/14;C07D253/065;C07D239/42;C07D213/74;A61K31/497;A61K31/4965;A61K31/53;A6
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王磊;過曉東

1.至少一種通式I的化合物或其藥物學可接受的前藥、鹽、水合物、溶劑合物、晶體形式或非對映異構體在制備用于在患者中調節(jié)微管聚合的藥物中的應用，

其中：

R1為H、C_1-4烷基；

Q為鍵或C_1-4烷基；

A為被0～3個獨立地選自鹵素、C_1-4烷基、CH₂F、CHF₂、CF₃、CN、芳基、雜芳基、OCF₃、OC_1-4烷基、OC_2-5烷基NR4R5、O芳基、O雜芳基、CO₂R4、CONR4R5、硝基、NR4R5、C_1-4烷基NR4R5、NR6C_1-4烷基NR4R5、NR4COR5、NR6CONR4R5、NR4SO₂R5的取代基任選地取代的芳基、雜芳基；

R4、R5各自獨立地為H、C_1-4烷基、C_1-4烷基環(huán)烷基、C_1-4烷基雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、C_1-4烷基芳基、C_1-4烷基雜芳基，或可相連形成任選地被取代的3-8元環(huán)，該環(huán)任選地含有選自O、S、NR7的原子；

R6選自H、C_1-4烷基；

R7選自H、C_1-4烷基、芳基、雜芳基、C_1-4烷基芳基、C_1-4烷基雜芳基；

R2為0～2個獨立地選自鹵素、C_1-4烷基、OH、OC_1-4烷基、CH₂F、CHF₂、CF₃、OCF₃、CN、C_1-4烷基NR8R9、OC_1-4烷基NR₈R₉、CO₂R8、CONR8R9、NR8R9、NR8COR9、NR10CONR8R9、NR8SO₂R9的取代基；

R8、R9各自獨立地為H、C_1-4烷基、C_1-4烷基環(huán)烷基、C_1-4烷基雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、C_1-4烷基芳基、C_1-4烷基雜芳基，或可相連形成任選地被取代的3-8元環(huán)，該環(huán)任選地含有選自O、S、NR11的原子；

R10選自H、C_1-4烷基、芳基或雜芳基；

R11選自H、C_1-4烷基、芳基、雜芳基、C_1-4烷基芳基、C_1-4烷基雜芳基；

Y為鹵素、OH、NR12R13、NR14COR12、NR14CONR12R13、N14SO₂R13；

R12和R13各自獨立地為H、CH₂F、CHF₂、CF₃、CN、被OH、OC_1-4烷基或NR15R16任選地取代的C_1-4烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、C_1-4烷基環(huán)烷基、C_1-4烷基雜環(huán)烷基，或可相連形成任選地被取代的3～6元環(huán)，該環(huán)任選地含有選自O、S、NR14的原子；

R14、R15和R16各自獨立地選自H、C_1-4烷基；

n＝0-4；

W選自H、C_1-4烷基、C_2-6烯基，其中C_1-4烷基或C_2-6烯基可以任選地被C_1-4烷基、OH、OC_1-4烷基、NR15R16取代；

R15和R16各自獨立地為H、C_1-4烷基、C_1-4烷基環(huán)烷基、C_1-4烷基雜環(huán)烷基，或可相連形成任選地被取代的3～8元環(huán)，該環(huán)任選地含有選自O、S、NR17的原子；

R17選自H和C_1-4烷基。