[發明專利]一種四環二萜類衍生物的應用

有效

• 申請號: 201010620672.4
• 申請日: 2010-12-24
• 公開（公告）號: CN102125042A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發明（設計）人: 王斌貴;高書山;李曉明
• 申請（專利權）人: 中國科學院海洋研究所
• 主分類號: A01N45/00
• 分類號: A01N45/00;A01P1/00
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 許宗富;周秀梅

技術領域

本發明涉及生物制藥，具體的說是一種四環二萜類衍生物的應用。

背景技術

微生物是生物制藥的重要來源，從微生物中尋找活性代謝產物是獲得新的抗菌藥物的一個重要途徑。自從弗萊明發明了青霉素(penicillin)以來，從微生物中發現了很多結構新穎而且活性顯著的化合物，很多已經成為藥物或在臨床研究當中。本發明涉及的conidiogenone?B首次由Lin?Du等人于2009年從海洋底泥真菌Penicillium?sp.分離得到，并發現其具有細胞毒活性(Tetrahedron，2009，65，1033-1039)；另一個化合物conidiogenol首次由Tomás?Roncal等人于2002年從青霉菌Penicillium?cyclopium的發酵產物當中分離得到，發現其具有誘導孢子萌發活性(Tetrahedron?Lett.，2002，43，6799-6802)。

發明內容

本發明目的在于提供一種四環二萜類衍生物的應用。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

四環二萜類衍生物的應用：四環二萜類衍生物作為殺菌劑的應用。

所述四環二萜類衍生物為已知四環二萜類化合物conidiogenone?B和conidiogenol，如式I所示

所述四環二萜類衍生物作為枯草芽孢桿菌(Bacillus?subtilis)、熒光假單胞菌(Pseudomonas?fluorescens)或銅綠假單胞菌(Pseudomonas?aeruginosa)的殺菌劑的應用。

本發明所具有的優點：

1.本發明所涉及的四環二萜類衍生物(如結構式I所示)可以作為具有抗細菌作用的新藥物成分或先導化合物。

2.本發明所涉及的四環二萜類衍生物可以利用微生物進行發酵生產，具有操作工藝簡單，生產周期短、產品成本低的特點。

3.本發明利用微生物發酵法制備抗真菌化合物對環境無污染。

4.本發明所涉及的四環二萜類衍生物能夠有效抑制多種細菌的生長，采用MI?C法抗菌實驗發現，它們分別對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA(Methicillin?resistant?Staphylococcus?aureus)，銅綠假單胞菌(Pseudomonas?aeruginosa)，熒光假單胞菌(Pseudomonas?fluorescens)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus?epidermidis)表現出了較強活性，表明該兩個化合物可用作制備抗細菌的藥物。

具體實施方式

四環二萜類衍生物作為殺菌劑的應用。

所述四環二萜類衍生物為四環二萜類已知化合物conidiogenone?B和conidiogenol，如式I所示

其中，四環二萜類化合物conidiogenone?B和conidiogenol的制備過程可分別參見文獻Tetrahedron，2009，65，1033-1039和Tetrahedron?Lett.，2002，43，6799-6802中的記載進行。

本實施例采用MIC法進行抗菌實驗，檢測上述四環二萜類衍生物的抑菌試驗，實驗過程如下：

1.培養基：抗細菌實驗采用NCCLS推薦使用的Mueller-Hinton(MH)肉湯培養基，pH?7.2-7.4。

2.MIC板制備：無菌操作，將倍比稀釋后不同濃度的上述制備的四環二萜類化合物conidiogenone?B或conidiogenol作為抗菌藥物溶液分別加到滅菌的96孔聚苯乙烯板中，第1至第11孔加藥液，每孔10μl，第12孔不加藥作為陰性對照，真空干燥后密封，-20℃以下保存備用。

3.接種物制備：將用生長法或直接菌懸液法制備的濃度相當于0.5麥氏比濁標準的指示菌懸液，經MH肉湯1∶1000稀釋后，向每孔中加100μl，密封后置35℃普通空氣孵箱中，孵育16-20h，酶標儀600nm測吸光度判斷結果。此時，第1孔至第11孔藥物濃度分別為512、256、128、64、32、16、8、4、2、1、0.5μg/ml。

4.結果判斷：以在小孔內完全抑制指示菌生長的最低藥物濃度為MIC。當陰性對照孔內指示菌明顯生長時試驗才有意義。