[發(fā)明專利]丙酸睪酮作為構(gòu)建精液異常動(dòng)物模型的工具藥的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010617176.3
• 申請(qǐng)日: 2010-12-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102068438A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳效科;馬紅麗;叢晶;李楠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吳效科
• 主分類號(hào): A61K31/5685
• 分類號(hào): A61K31/5685;A61P15/08
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;余光軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及丙酸睪酮的一種新用途，尤其涉及丙酸睪酮作為構(gòu)建精液異常動(dòng)物模型的工具藥的用途，屬于丙酸睪酮的醫(yī)藥用途領(lǐng)域。

背景技術(shù)

睪酮，又稱睪丸素、睪丸酮或睪甾酮，是一種類固醇荷爾蒙，由男性的睪丸或女性的卵巢分泌，腎上腺亦分泌少量睪酮。它是主要的男性性激素及同化激素。不論是男性或女性，它對(duì)健康及有著重要的影響，包括增強(qiáng)性欲、力量、免疫功能、對(duì)抗骨質(zhì)疏松癥等功效。睪酮主要包括環(huán)戊丙酸睪酮、庚酸睪酮、乙炔睪酮、癸酸乙酸睪酮、甲基睪酮、苯乙酸睪酮、丙酸睪酮和睪酮環(huán)丁酯等種類。

引起男子不育癥的原因很多，精液異常便是最常見(jiàn)的原因。為了驗(yàn)證臨床各種治療藥物的藥效，需要構(gòu)造精液異常的動(dòng)物模型。

C?F?Weinbauer等報(bào)道給動(dòng)物注射睪酮環(huán)丁酯能夠有效抑制精子的發(fā)生，但該過(guò)程是可恢復(fù)性的，停藥后精液常規(guī)恢復(fù)正常(CF?Weinbauer?et?al.Testosterone-induced?inhibiton?of?spermatogenesis?is?more?closely?related?to?suppression?of?FSH?than?to?testicular?androgen?levels?in?the?cynomolgus?monkey?model(Macaca?fascicularis).Journal?of?Endocrinology(2001)168，25-38.)。崔毓桂等報(bào)道體外注射庚酸睪酮能夠使男性成為無(wú)精子癥者或嚴(yán)重少精子癥者，但停止注射庚酸睪酮后，受試者能100％恢復(fù)精子的產(chǎn)生能力(崔毓桂.男性激素避孕的研究和應(yīng)用.國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志.2008年7月第27卷第4期)。

現(xiàn)有的研究表明睪酮中的庚酸睪酮和睪酮環(huán)丁酯雖可抑制精子發(fā)生，但這個(gè)過(guò)程是可恢復(fù)性的，停藥后精液常規(guī)恢復(fù)正常，因而不能將其用作構(gòu)建精液異常的動(dòng)物模型的工具藥。

迄今為止，尚無(wú)構(gòu)建精液異常動(dòng)物模型的相關(guān)報(bào)道。因此，迫切需要一種用于構(gòu)建精液異常的動(dòng)物模型的工具藥，以驗(yàn)證臨床藥物的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要目的是提供一種用于構(gòu)造精液異常的動(dòng)物模型的工具藥；

本發(fā)明主要目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，體外注射丙酸睪丸酮可有效抑制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的精子發(fā)生及降低精子的質(zhì)量或活性，停止注射丙酸睪丸酮后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的精液常規(guī)(精子數(shù)量、質(zhì)量及活性)均不能恢復(fù)，說(shuō)明該過(guò)程是不可逆轉(zhuǎn)的。

本發(fā)明中所述的精液異常包括：精子數(shù)量、質(zhì)量或活性相比于正常的精液有明顯下降。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，丙酸睪酮能作為構(gòu)建精液異常動(dòng)物模型的工具藥，用以構(gòu)建穩(wěn)定的精液異常動(dòng)物模型。

作為參考，所述的精液異常動(dòng)物模型的構(gòu)建包括：向懷孕的雌鼠體外注射丙酸睪丸酮，每天注射1次，連續(xù)注射2-5天；獲取子代成年雄鼠，即得精液異常動(dòng)物模型。

更優(yōu)選的，將懷孕16天的雌鼠給予頸背部皮下注射丙酸睪丸酮2.5mg，每天注射1次，連續(xù)注射3天；獲取子代成年雄鼠，即得精液異常動(dòng)物模型。

本發(fā)明的一個(gè)構(gòu)建穩(wěn)定的精液異常動(dòng)物模型的整體技術(shù)方案：

將孕16天的雌鼠隨機(jī)分為A組和B組；A組的雌鼠給予頸背部皮下注射丙酸睪丸酮2.5mg，連續(xù)注射3天；B組的雌鼠給予頸背部皮下注射中性茶油2.5mg，連續(xù)注射3天；觀察兩組的產(chǎn)仔情況，A組產(chǎn)下的雄鼠為模型組，B組產(chǎn)下的雄鼠為對(duì)照組。分別飼養(yǎng)兩組產(chǎn)下的雄鼠，待其生長(zhǎng)至成年為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。對(duì)兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的精液常規(guī)進(jìn)行分析或觀察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：相比于對(duì)照組實(shí)驗(yàn)對(duì)象，模型組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的精子密度、精子活率、a級(jí)運(yùn)動(dòng)、直線速度、直線運(yùn)動(dòng)精子活率均有明顯下降；模型組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的睪丸形態(tài)與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)對(duì)象相比無(wú)明顯變化。

上述結(jié)果表明，用丙酸睪丸酮注射懷孕的雌鼠，所得到的成年子代雄鼠精液質(zhì)量出現(xiàn)異常或下降，且精液質(zhì)量異常或下降的現(xiàn)象穩(wěn)定、持續(xù)的顯現(xiàn)，符合精液異常動(dòng)物模型的各項(xiàng)要求。

附圖說(shuō)明

圖1模型組雄性大鼠與對(duì)照組雄性大鼠睪丸形態(tài)學(xué)觀察；ABC為模型組睪丸形態(tài)，分別在10×，20×，40×光鏡下觀察；DEF為對(duì)照組睪丸形態(tài)，分別在10×，20×，40×光鏡下觀察。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。

實(shí)驗(yàn)例