[發明專利]一種外科用防粘連沖洗液

無效

• 申請號: 201010617148.1
• 申請日: 2010-12-31
• 公開（公告）號: CN102552120A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 戴永強;陳亞玲
• 申請（專利權）人: 上海長征富民金山制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/728;A61K33/14;A61P41/00;A61K31/198;A61K31/7004;A61K31/047
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 龔敏

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種外科用防粘連沖洗液。

背景技術

隨著現代外科技術的不斷進步，外科手術的技術和方法也正在日新月異地飛速向前發展，從建國至今，我國外科手術量呈快速增長趨勢，過去很多疾病都采取保守治療,如今通過外科手術即可在短期內取得滿意效果。據資料統計，2005年全國手術量已接近1000萬臺，這表明外科手術的技術水平得到了充分發揮。但多年以來，在外科手術中，90%以上都會涉及到術后組織粘連問題。粘連是外科手術中由于組織的創傷使結締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結合在一起，形成的異常結構，它是一種常見的病理反應(醫學統稱術后組織粘連)。在腹腔手術、盆腔手術、骨科手術、泌尿外等手術中都會出現術后組織粘連，會引起嚴重的術后并發癥。如腸梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不孕和不育等，嚴重的腹腔粘連常給再次手術造成困難。這長期困擾著外科醫師，并給患者造成痛苦和經濟損失，嚴重者甚至危及其生命。上百年來，針對腹腔粘連及粘連性腸梗阻，廣大醫務工作者及科研人員進行了大量的基礎和臨床工作，在其形成機理、術中以及術后的預防等方面取得了許多令人鼓舞的成績，研發了一系列預防腹腔粘連的藥物，但是迄今為止，尚沒有一種藥物能起到完全令人滿意的防治效果。研究粘連的形成機理和探索滿意的防治方法是當今外科領域的重點內容之一。

正常生理情況下,腹膜間皮細胞纖維蛋白原的釋放和纖維蛋白溶解作用之間存在著平衡關系,如果此關系遭到破壞,纖維蛋白原釋放增加,大量纖維蛋白沉積和/或纖維蛋白溶解障礙將導致粘連的形成。盡管現代外科手術技術已有很大的發展和進步,但術后腹腔粘連仍然是腹部手術后常見的并發癥,發生率高達90%。腹腔粘連可引起腹部很多并發癥。有的要接受再次開腹手術甚至多次手術。

目前國內外研究預防腹腔粘連的方法很多,主要可歸為以下幾類:

減少組織損傷、防止組織缺血：組織缺血可明顯抑制局部組織的纖維蛋白溶解酶原激活劑(plasminogen?activator?activity,?PAA)的活性，使PAA降低持續時間最長,因而要盡可能保護血管。

減少組織炎癥反應：Langer等應用阻斷肥大細胞產生組胺、5-羥色胺(5-HT)、白三烯D₄(LTD₄)和血小板激活因子(platelet?activatingfactor,?PAF)的特異性拮抗劑,以減輕肥大細胞釋放的細胞因子和胺類引起的炎癥反應,從而達到預防粘連的作用。

防止纖維蛋白沉積：Fukasawa等的研究表明,術后早期腹腔內應用肝素可有效地防止粘連形成,但需注意引起出血的并發癥。

抑制成纖維細胞的增生：實驗表明幾丁糖(chitosan)能有效減少粘連的形成,其機理可能是:①選擇性地抑制成纖維細胞的增生;②促進損傷腸壁漿膜化;③貼附于創面,起隔離作用。Hemadeh等在研究中發現Vit?E可抑制大鼠腹腔粘連,使粘連發生率和嚴重度降低。

腹內用藥分離漿膜面：粘稠的高分子右旋糖酐在相鄰的組織漿膜面上,可起機械分離作用,并在腹腔內建立滲透壓梯度,積聚大量的液體,起到水化漂浮作用(hydrof-lotation),從而減少粘連形成。實驗證明腹內應用32%右旋糖酐70(D70),可明顯減少家兔腹腔粘連的發生。但右旋糖酐可招致一些并發癥,如切口裂開、腹腔感染、過敏反應等。

動物實驗證明腹內應用卵磷脂(phosphatidylcholine,?PC)可明顯減少術后腹腔粘連的發生率及其嚴重程度,而靜脈注射無效。PC是通過在間皮缺損處產生一層潤滑劑薄膜,使損傷的漿膜面相互分離,從而預防粘連的形成,但其干擾傷口的愈合。

促進纖維蛋白的消化溶解：實驗證明腹腔內應用重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant?tissue?plasm-inogen?activator,?rt-PA)可有效地預防開腹術后的粘連形成。

局部應用屏障物質及高分子化合物：氧化再生纖維素(oxidized?regenerated?cellulose,?Interceed,?TC?7)　滴注到損傷部位后迅速形成膠凍狀物質并持續1周左右,從而使創面在無粘連的條件下愈合。研究表明，氧化再生纖維素可有效地減少術后腹腔粘連形成并降低粘連的致密度和硬度,且不引起任何組織反應。

Rice等認為泊洛沙姆局部應用可有效地減少大鼠腹腔粘連形成,且效果優于Interceed。使用時有明顯感染則將成為異物，影響防粘連效果。