[發明專利]一種海洋植物褐藻多糖腸溶硬質膠囊的制備方法

有效

• 申請號: 201010617070.3
• 申請日: 2010-12-21
• 公開（公告）號: CN102078311A
• 公開（公告）日: 2011-06-01
• 發明（設計）人: 許加超;劉曉琳;張朝暉;高昕;張東;付小婷;張青
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48
• 代理公司: 青島海昊知識產權事務所有限公司 37201
• 代理人: 崔清晨

技術領域

本發明涉及一種海洋植物空心膠囊的制備方法，特別是涉及一種海洋植物褐藻多糖腸溶硬質膠囊的制備方法。

背景技術

膠囊常用于裝填藥品及保健食品，具有亮麗的外觀，可掩蔽藥物的異味，易于吞服，使消費者易于接受，功能因子的生物利用度高，輔料用量少，在胃腸道中崩解快，一般服后3-10分鐘即可崩解釋放功能物質；與丸劑和片劑相比，膠囊有顯效快、吸收好、穩定性好、較長保質期等優點，因而深受消費者歡迎。

現有的空心硬膠囊多以動物明膠為壁材。明膠采用動物性皮革下腳料來生產，這些下腳原料本身及其收集過程中容易導致一些重金屬的積累，因此存在原料安全性差，重金屬殘留等問題。傳統的明膠膠囊成型時是將明膠干燥成膜與硬化，囊壁材料本身在制備過程中并不發生物理化學變化。但由于明膠屬于蛋白類物質，吸濕性強，并能把吸收的水分轉移給內容藥物，使藥品吸潮變質，導致質量不合格和有效期短，而且蛋白質類物質遇醛類物質易發生交聯固化反應。這些都限制了動物明膠硬質膠囊的使用范圍，如不宜充填易吸濕、易風化和與囊材發生反應的填充物(如含醛基的物質)，此外明膠膠囊在體內的崩解性能容易波動，往往會使藥物的有效成分難以準確釋放，明膠溶液的粘度受溫度影響很大，在生產過程中很容易因溫度變化導致粘度變化，使膠囊制備工藝的控制發生困難，如壁厚變化、干燥成型條件變化等，進而影響膠囊成品的性能，如機械強度、崩解特性等。此外，以明膠為原料的空心膠囊存在兩個安全隱患：(1)明膠原料的質量與安全問題嚴重：明膠是采用動物性皮革下腳料來生產，這些下腳原料本身及其收集過程中容易導致一些重金屬(鉻、砷、汞、鉛等)的積累。過量的重金屬可導致神經系統中毒，出現頭暈、失眠、腹瀉、皮炎等癥狀，且易在肝、腎積累。(2)膠囊成品的防腐：由于明膠本身可以被許多微生物利用，因此目前膠囊生產中一般采用尼泊金酯作為霉菌的抑制劑，用于抑制明膠膠囊的微生物繁殖。但鑒于其所含的有害化學成分，用于藥品有嚴格的限度要求，中國藥典對羥基苯甲酸酯類(尼泊金酯)防腐劑在藥品中的最大限度規定為0.05％，而在日本，其已被禁止人體服用，明膠膠囊另一個安全隱患是膠囊環氧乙烷的滅菌工藝，由于環氧乙烷的致癌作用，在歐美等地區禁止用于藥物滅菌，空心膠囊質量與安全性的問題，業內甚至形象的稱“吃膠囊制劑不是在吃藥，而是在吃毒”，然而這一問題一直為“業外”百姓所忽視，成為中國醫藥業不應承受之痛。此外近年來歐亞一些地區的“瘋牛病”、“口蹄疫”等動物性傳染病疫情的爆發和流行，對以動物皮脂為原料的明膠膠囊制劑的生物安全性帶來沖擊。中國是制劑出口大國，但是每年都有一些膠囊劑型的產品因為膠囊的安全指標達不到進口國的要求而坐失許多市場，并且由于特定文化信仰要求，以明膠為原料的硬質膠囊及其制劑在伊斯蘭教國家和地區及素食主義者中存在著嚴重抵制情緒，所以，人們一直努力的提高膠囊囊殼的質量和尋找一種質量更安全、資源豐富、價格低廉的新型膠囊原料。

發明內容

本發明的目的是提供一種海洋植物褐藻多糖腸溶硬質膠囊的制備方法，它能彌補現有技術的上述不足。

一種海洋植物褐藻多糖腸溶硬質膠囊的制備方法，其特征是稱取褐藻酸鈉加去離子水攪拌溶解，配置成質量百分濃度為0.1-30％的水溶膠，然后加入純度大于96％的甘油，使其質量百分濃度為0.1-10％，攪拌均勻，脫泡，再將00#-5#膠囊模具模桿浸入到脫泡的水溶膠液中，浸沒模桿約4-15秒，將模桿提起，翻轉3-5次后在凝固浴中凝固，在恒溫恒濕的條件下干燥，拔殼，制得本發明的褐藻多糖腸溶硬質膠囊。

本發明制得的海洋植物褐藻多糖腸溶硬質膠囊具有良好的成膜性、緩釋性、安全性、穩定性、生物相容性及生物降解性等諸多優點，同時褐藻多糖本身具有廣泛的生物活性，如抗腫瘤和免疫促進、抗炎、抗病毒、抗菌素凝血、降血糖、抗衰老等活性，特別是常規細菌、霉菌等微生物很少能分解利用褐藻酸鹽，克服了傳統明膠膠囊需要添加防腐劑和環氧乙烷滅菌的缺陷，提高了膠囊質量和安全性，為緩釋藥物、保健品和食品的高值化應用創造了條件。

具體實施方式