[發明專利]腫瘤血管靶向多肽與組織因子的融合蛋白及其制備方法

有效

• 申請號: 201010616867.1
• 申請日: 2010-12-30
• 公開（公告）號: CN102153653A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發明（設計）人: 顏江華;何杰;李響;王生育
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/70;A61K38/36;A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所 35200
• 代理人: 馬應森

技術領域

本發明涉及重組融合蛋白的表達與純化，特別涉及腫瘤血管靶向多肽與組織因子的融合蛋白及其制備方法。

背景技術

神經菌毛素1(Neuropilin-1，簡稱NRP1)是細胞表面的I型跨膜糖蛋白，其相對分子質量為130KDa，由位于染色體10p12的基因編碼。NRP1是血管生長因子165(Vascularendothelial?growth?factor，VEGF₁₆₅)的共受體，VEGF₁₆₅在血管生成中起著重要作用，能夠誘導血管的增生。這種作用由血管生長因子受體-2(VEGF?receptors?2，VEGFR-2)介導，并且依賴NRP1雙倍體的存在，只有雙倍體能夠使VEGF₁₆₅有效的與VEGFR-2結合(1、WestDC，Rees?CG，Duchesne?L，Patey?SJ，Terry?CJ，Turnbull?JE，Delehedde?M，Heegaard?CW，Allain?F，Vanpouille?C，Ron?D，Fernig?DG.Interactions?of?multiple?heparin?binding?growth?factors?withneuropilin-1?and?potentiation?of?the?activity?of?fibroblast?growth?factor-2[J].J?B?iol?Chem，2005，280：13457-13464.)。NRP1的雙倍體和VEGFR-2形成復合物，能顯著增加VEGFR-2的活性，促進VEGF₁₆₅與VEGFR-2的結合。

Haiyan?Jia等(2、Haiyan?Jia，Azadeh?Bagherzadeh，Basil?Hartzoulakis，Ashley?Jarvis，Marianne?Lo¨hr，Shaheda?Shaikh，Rehan?Aqil，Lili?Cheng，Michelle?Tickner，Diego?Esposito，Richard?Harris，Paul?C.Driscoll，David?L.Selwood，and?Ian?C.Zachary.Characterization?of?abicyclic?peptide?Neuropilin-1(NP-1)antagonist(EG3287)reveals?importance?of?vascularendothelial?growth?factor?exon8?for?NP-1binding?and?role?of?NP-1in?KDR?signaling.Journal?ofbiological?chemistry，2006，281(19)：13493-13502.)基于VEGF₁₆₅與NRP1結合的核心區域設計出短肽EG3287，其研究表明，EG3287可以很好地抑制VEGF₁₆₅與表達NRP1的豬動脈內皮細胞(PAE/NP-1)，抑制率＞95％，說明EG3287與NRP1有較強的親和力。