[發(fā)明專利]一種治療高致病性禽流感病毒H5N1引發(fā)疾病的多肽疫苗

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010616634.1
• 申請日: 2010-12-30
• 公開（公告）號: CN102085362A
• 公開（公告）日: 2011-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 呂鳳林;田菲菲;楊力
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶大學(xué)
• 主分類號: A61K39/145
• 分類號: A61K39/145;A61K38/08;A61K38/10;A61K38/16;C07K7/06;C07K7/08;C07K14/00;A61P31/16
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• 代理人: 暫無信息

(一)、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別是一種關(guān)于高致病性禽流感病毒引發(fā)疾病的多肽疫苗。

(二)、背景技術(shù)

禽流行性感冒(Avian?influenza)簡稱禽流感，是由A型流感病毒(AIV)引起的禽類廣泛發(fā)生的傳染病。據(jù)不完全統(tǒng)計，全球禽流感疫情已波及47個國家和地區(qū)，人發(fā)禽流感病例已達(dá)195起以上，其中死亡至少110人，死亡率高達(dá)56.4％。1997年在香港發(fā)生的禽流感引起了人的發(fā)病和死亡，從而引起了全世界的高度重視。AIV依據(jù)其血凝素(Hemagglutinin，HA)和神經(jīng)氨酸酶(Neuraminidase，NA)抗原性的差異目前可分為16個H亞型(H1～H16)和10個N亞型(N1～N10)[AlexanderDJ.A?review?of?avian?influenza?in?different?bird?species.VetMicrobiol，2000，74(1-2)：3-13]。根據(jù)禽流感病毒毒力和致病性的不同，可以將其分為高致病性、低致病性和無致病性三類。H7、H5亞型所致禽類疾病具有傳播快、危害大、病情兇險等特征，除急性呼吸道炎癥外，常伴有全身出血性改變，心、肺、腎等多臟器衰竭，死亡率達(dá)100％，故稱為高致病性禽流感(highly?pathogenic?avian?influenza)，目前將H5N1歸為高致病性禽流感病毒。

對于人類而言，最大的威脅在于，如果同時感染人類流感病毒和禽流感病毒，就有可能在體內(nèi)重組成可以在人類之間互相傳播的新型病毒，而人們對此幾乎沒有免疫力，那勢必將導(dǎo)致又一次的流感大流行。由于水禽和飛禽是AIV的天然宿主，這種病毒的長期存在，將為其與感染人或其他哺乳動物的流感病毒混合、產(chǎn)生新毒株提供條件。

目前針對AIV的疫苗或者藥物主要有以下幾種：

1、質(zhì)粒疫苗：Lalor?PA等對比了分別構(gòu)建的HA、NP(核蛋白)、M2基因的質(zhì)粒疫苗的免疫效果。三種疫苗都對實(shí)驗(yàn)鼠和雪貂有明顯的保護(hù)效果，而同時構(gòu)建了NP和M2基因的疫苗效果最佳【Lalor?PA，Webby?RJ，Morrow?J.Plasmid?DNA-based?vaccines?protect?mice?and?ferrets?againstlethal?challenge?with?A/Vietnam/1203/04(H5N1)influenza?virus.J?InfectDis.2008；197(12)：1643-1652】。Li?C等構(gòu)建了優(yōu)化后的質(zhì)粒疫苗：H5N1/PR8-5B19。該疫苗包括H5N1病毒的HA和NA基因。并對HA和NA基因做了修飾-修改了HA切割位點(diǎn)使其和低致病性情流感相似、將NA的莖區(qū)用鼠肝炎病毒的S2糖蛋白的5B19表位代替，以降低其致病性和增強(qiáng)其免疫原性。最后該疫苗表現(xiàn)出較強(qiáng)的體液免疫應(yīng)答，對實(shí)驗(yàn)雞產(chǎn)生了較好的免疫保護(hù)【Li?C，Ping?J，Jing?B.H5N1?influenzamarker?vaccine?for?serological?differentiation?between?vaccinated?andinfected?chickens.Biochem?Biophys?Res?Commun.2008；372(2)：293-297.】。

2、重組體疫苗