[發(fā)明專利]含有阿片類鎮(zhèn)痛劑和阿片受體拮抗劑的藥用組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010615912.1
• 申請日: 2010-12-30
• 公開（公告）號: CN102068697B
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 符義剛;楊玉萍;葉夏;李莉娥;李杰
• 申請（專利權(quán)）人: 宜昌人福藥業(yè)有限責任公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/485;A61P25/04;A61P29/00;A61K31/4468;A61K31/4535;A61K31/454
• 代理公司: 北京天奇智新知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11340
• 代理人: 李振文

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，涉及一種含有阿片類鎮(zhèn)痛劑 和阿片受體拮抗劑的藥用組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

阿片類鎮(zhèn)痛劑在疼痛治療中發(fā)揮重要作用，芬太尼、瑞芬太尼、舒芬 太尼、阿芬太尼是常用的阿片類鎮(zhèn)痛劑。但遭受疼痛的患者在長期攝入后， 必須服用越來越高的劑量來緩解疼痛，易產(chǎn)生藥物依賴性，產(chǎn)生成癮性。

阿片受體拮抗劑是指以高親和力與阿片樣物質(zhì)受體結(jié)合，但不導致痛 覺接收降低，并且由此抵抗阿片樣物質(zhì)激動劑作用的物質(zhì)。常用的有納洛 酮、納曲酮、納美芬。

長期以來需要一種方法，它既能夠提高具有阿片類鎮(zhèn)痛劑的鎮(zhèn)痛(抑 制性)作用，同時又能夠阻斷或防止由此類阿片類鎮(zhèn)痛劑導致的副作用(如 依賴性、成癮性)。阿片類激動劑和阿片類拮抗劑的藥物受體一致，提示 可將兩者聯(lián)用。

美國專利US3773955及US3966940中提到，可以將止痛劑非那唑辛、 美沙酮與納曲酮組合成制劑，口服時用于鎮(zhèn)痛，在非經(jīng)腸胃道給藥時，無 鎮(zhèn)痛活性。該組合物中納曲酮對止痛劑的止痛活性沒有提升。

德國專利DE4325465A1涉及利用含有類鴉片止痛劑與拮抗劑的制劑 治療疼痛治療過程中的頑固性便秘。該發(fā)明中，拮抗劑可以為納洛酮、納 美芬，優(yōu)選為納洛酮；激動劑可以為嗎啡、二氫可待因、羥考酮、丙氧芬、 噴他咗辛，優(yōu)選為嗎啡。該案揭示的技術(shù)特征為：拮抗劑的劑量一定要比 類鴉片止痛劑的劑量更高，列舉的有嗎啡與納洛酮重量比，1∶20、1∶10、 1∶6；噴他佐辛與納洛酮的重量比，1∶12等。這是為了確保拮抗劑可表現(xiàn) 抗頑固性便秘的功效，強調(diào)的是拮抗劑的效果。

目前，已批準的上市品種有將類鴉片止痛劑與阿片拮抗劑(納洛酮) 聯(lián)用的口服制劑。如Windrop/Sterling公司的Godeke公司的 前者含有噴他佐辛與納洛酮，后者含有痛立定與納洛酮。該類 藥物能減輕疼痛治療過程中的副作用，例如頑固性便秘及呼吸抑制。

現(xiàn)有技術(shù)并未提示或公開阿片類麻醉鎮(zhèn)痛藥可以或應(yīng)當與其它阿片 受體拮抗劑在一定劑量范圍內(nèi)聯(lián)用能增強阿片類鎮(zhèn)痛劑的鎮(zhèn)痛作用，減少 或/輕副作用，減少濫用，提高順應(yīng)性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種含有阿片類鎮(zhèn)痛劑和阿片受體拮抗劑的藥用組合 物，成功地解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，該藥用組合物不僅增強了阿片 類鎮(zhèn)痛劑的鎮(zhèn)痛作用，而且防止和/或減輕疼痛治療中的不良反應(yīng)，例如阿 片類鎮(zhèn)痛劑引起的呼吸抑制、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、尿儲留等。

本發(fā)明的目的是提供一種含有阿片類鎮(zhèn)痛劑和阿片受體拮抗劑的藥 用組合物。

本發(fā)明的另一個目的是提供上述藥用組合物的用途。

本發(fā)明的第三個目的是提供上述藥用組合物的制備方法。

具體地說，在本發(fā)明的一種實施方案中，本發(fā)明提供了一種含有阿片 類鎮(zhèn)痛劑或其藥學上可接受鹽和阿片受體拮抗劑或其藥學上可接受鹽的 藥用組合物。

在本發(fā)明的一種實施方案中，本發(fā)明提供了一種含有阿片類鎮(zhèn)痛劑或 其藥學上可接受鹽和阿片受體拮抗劑或其藥學上可接受鹽的藥用組合物， 其中，所述阿片類鎮(zhèn)痛劑選自芬太尼、瑞芬太尼、阿芬太尼或舒芬太尼； 所述的阿片受體拮抗劑選自納洛酮、納曲酮或納美芬。

在本發(fā)明的一種實施方案中，本發(fā)明提供了一種含有阿片類鎮(zhèn)痛劑或 其藥學上可接受鹽和納洛酮或其藥學上可接受鹽的藥用組合物，其中，所 述阿片類鎮(zhèn)痛劑選自芬太尼、瑞芬太尼、阿芬太尼或舒芬太尼。

在本發(fā)明的一種實施方案中，本發(fā)明提供了一種含有阿片類鎮(zhèn)痛劑或 其藥學上可接受鹽和納曲酮或其藥學上可接受鹽的藥用組合物，其中，所 述阿片類鎮(zhèn)痛劑選自芬太尼、瑞芬太尼、阿芬太尼或舒芬太尼。

在本發(fā)明的一種實施方案中，本發(fā)明提供了一種含有阿片類鎮(zhèn)痛劑或 其藥學上可接受鹽和納美芬或其藥學上可接受鹽的藥用組合物，其中，所 述阿片類鎮(zhèn)痛劑選自芬太尼、瑞芬太尼、阿芬太尼或舒芬太尼。

在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明提供了一種含有芬太尼或其 藥學上可接受鹽和納洛酮或其藥學上可接受鹽的藥用組合物。

在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明提供了一種含有瑞芬太尼或 其藥學上可接受鹽和納洛酮或其藥學上可接受鹽的藥用組合物。