[發明專利](R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物、其制備方法、組合物及應用

有效

• 申請號: 201010612977.0
• 申請日: 2010-12-30
• 公開（公告）號: CN102558190A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 韓學文;張曉軍;范巧云;王成港;鄒美香;孫歆慧;靳文仙;吳疆;薛艷萍;張彩霞
• 申請（專利權）人: 天津康鴻醫藥科技發展有限公司;天津藥物研究院
• 主分類號: C07D489/08
• 分類號: C07D489/08;A61K31/485;A61P1/08;A61P13/02;A61P1/00;A61P25/18
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

1.一種(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物，其特征在于，所述(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物的粉末X射線衍射圖譜中包括以下2θ角所示的X射線衍射峰：15.86°±0.2°和25.60°±0.2°。

2.根據權利要求1所述的(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物，其特征在于，所述(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物的X射線衍射圖譜中還包括以下2θ角所示的X射線衍射峰：7.36°±0.2°和21.96°±0.2°；

優選地，所述(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物的X射線衍射圖譜中還包括以下2θ角所示的X射線衍射峰：10.62°±0.2°、14.16°±0.2°、14.44°±0.2°、16.06°±0.2°、19.92°±0.2°、23.88°±0.2°、24.52°±0.2°、28.06°±0.2°、28.92°±0.2°、32.02°±0.2°、32.92°±0.2°、36.52°±0.2°、37.46°±0.2°和42.34°±0.2°；

進一步優選地，所述(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物的X射線衍射圖譜如圖1所示。

3.根據權利要求1或2所述的(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物，其特征在于，所述(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物的單晶晶胞參數為：α＝90deg；β＝90.022(3)deg；γ＝90deg；晶胞體積Z＝2；晶體尺寸0.20×0.18×0.10mm。

4.一種根據權利要求1-3中任一項所述(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括將(R)-N-溴甲基納曲酮粗品溶于含水甲醇溶液中，加熱過濾，濾液冷卻析出晶體，過濾后真空干燥。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述含水甲醇溶液的含水量為5體積％～30體積％，含水甲醇溶液體積與(R)-N-溴甲基納曲酮粗品重量之比為10～30∶1；

優選地，所述含水甲醇溶液的含水量為10體積％～20體積％，含水甲醇溶液體積與(R)-N-溴甲基納曲酮粗品重量之比為14～20∶1；

進一步優選地，所述含水甲醇溶液的含水量為15體積％，含水甲醇溶液體積與(R)-N-溴甲基納曲酮粗品重量之比為18∶1。

6.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，所述加熱過濾的溫度為60℃，然后濾液在5℃冷卻析出晶體。

7.根據權利要求1-4中任一項所述的(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物在制備治療阿片樣物質所致副作用的藥物中的應用。

8.一種藥物組合物，其包含如權利要求1-4中任一項所述的(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物；

優選地，所述藥物組合物還包含一種或多種藥學上可接受的輔料。

9.如權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為片劑、膠囊、注射液或凍干粉針；

優選地，所述藥物組合物為含有2-100毫克(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物的片劑、膠囊、注射液或凍干粉針；

進一步優選地，所述藥物組合物為含有10-30毫克(R)-N-溴甲基納曲酮晶型化合物的片劑、膠囊、注射液或凍干粉針。

10.權利要求8或9所述的藥物組合物在制備治療阿片樣物質所致副作用的藥物中的應用。